methyl (1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-L-leucinate | 197855-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-L-leucinate
• 英文别名: methyl (2S)-2-(3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonylamino)-4-methylpentanoate
• CAS: 197855-39-3
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₃
• 分子量: 304.389
• InChiKey: BIKRMJVMYBRFSK-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-L-leucinate 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 methyl (S)-2-((S)-4-methyl-2-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carboxamido) pentanamido)-3-(naphthalen-2-yl) propanoate
  参考文献：
  名称：

  肽脯氨酸硼酸作为蛋白酶体抑制剂的合成及生物活性

  摘要：

  基于脯氨酸硼酸作为药效基团在激酶抑制剂中的应用以及我们先前的研究结果，以脯氨酸硼酸为战斗部，使用了两个系列的肽脯氨酸硼酸，二肽脯氨酸硼酸（I）和三肽设计并合成了脯氨酸硼酸（II）。首先评估所有合成的化合物对MGC803细胞的生物学活性，然后选择最佳的化合物II-7来测试其在六种人类肿瘤细胞系上的抗肿瘤谱以及对三个亚基的蛋白酶体抑制作用。结果表明，系列II具有比系列I更好的生物学活性。化合物II-7在细胞和蛋白酶体模型中不仅表现出优异的生物学活性（IC 50值为nM），而且亚单位选择性也好得多。因此，脯氨酸硼酸作为战斗部在蛋白酶体抑制剂的设计中是合理的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.049
• 作为产物：
  描述：

  四氢异喹啉 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl (1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  UREA PEPTOID BORIC ACID COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP3363803B8

文献信息

• Synthesis and Biological Activity of a Series of Potent Fluoromethyl Ketone Inhibitors of Recombinant Human Calpain I
  作者：Sankar Chatterjee、Mark A. Ator、Donna Bozyczko-Coyne、Kurt Josef、Gregory Wells、Rabindranath Tripathy、Mohamed Iqbal、Ron Bihovsky、Shobha E. Senadhi、Satish Mallya、Teresa M. O'Kane、Beth Ann McKenna、Robert Siman、John P. Mallamo

  DOI：10.1021/jm970197e

  日期：1997.11.1

  Calpain I, an intracellular cysteine protease, has been implicated in the neurodegeneration following an episode of stroke. In this paper, we report on a series of potent dipeptide fluoromethyl ketone inhibitors of recombinant human calpain I (rh calpain I). SAR studies revealed that while calpain I tolerates a variety of hydrophobic groups at the P1 site, Leu at P2 is preferred. However, the nature

  钙蛋白酶I，一种细胞内半胱氨酸蛋白酶，与中风发作后的神经变性有关。在本文中，我们报告了一系列有效的重组人钙蛋白酶I（rh calpain I）的二肽氟甲基酮抑制剂。SAR研究表明，尽管钙蛋白酶I可以耐受P1位点的各种疏水基团，但P2位的Leu是优选的。然而，N-末端封端基团的性质对这一系列化合物的抑制活性具有显著作用。最有效的是化合物4e [（1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基）羰基-Leu-D，L-Phe-CH2F + ++]钙蛋白酶I的二肽氟甲基酮抑制剂（失活的二级速率常数为276,000 M-1 s-1）尚未见报道；三肽4k（Cbz-Leu-Leu-D，L-Phe- ）等价。这项研究中提出的许多化合物对钙蛋白酶I的选择性优于组织蛋白酶B和L（两种相关的半胱氨酸蛋白酶）。在测定中针对分离的rh钙蛋白酶I表现出良好抑制活性的化合物也抑制人细胞系中的细胞内钙蛋白酶I。因此，在完整细胞
• Urea peptoid boric acid compound, pharmaceutical composition thereof, preparation method therefor, and uses thereof
  申请人：Peking University

  公开号：US10494384B2

  公开（公告）日：2019-12-03

  The present invention provides a urea peptidomimetic boronic compound and pharmaceutical compositions thereof, their preparative methods and uses. The compounds are represented by the following formula (I).

  本发明提供了一种脲肽拟硼酸化合物及其药物组合物、其制备方法和用途。这些化合物由下式（I）表示。
• [EN] UREA PEPTOID BORIC ACID COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ D'ACIDE BORIQUE PEPTOÏDE À BASE D'URÉE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE CONTENANT CE COMPOSÉ, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATIONS DE CELUI-CI<br/>[ZH] 脲拟肽硼酸化合物及其药物组合物、制备方法和用途
  申请人：UNIV BEIJING

  公开号：WO2017063491A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  一种通式（I）所示的脲拟肽硼酸化合物及其药物组合物、制备方法被公开，该化合物可作为蛋白酶体抑制剂用于治疗癌症。