N-<2-pivaloylamino-4-oxo-6-methyl<(pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)amin-methylene>benzoyl>-L-glutamic acid diethyl ester | 234077-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-<2-pivaloylamino-4-oxo-6-methyl<(pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)amin-methylene>benzoyl>-L-glutamic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl (2S)-2-[[4-[[2-(2,2-dimethylpropanoylamino)-6-methyl-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]methylamino]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 234077-48-6
• 化学式: C₂₉H₃₈N₆O₇
• 分子量: 582.657
• InChiKey: XMHAYNYLDKWLMG-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 熔点：
  195 °C
• 密度：
  1.322±0.14 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<2-pivaloylamino-4-oxo-6-methyl<(pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)amin-methylene>benzoyl>-L-glutamic acid diethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 0.25h， 以88%的产率得到N-<2-pivaloylamino-4-oxo-6-methyl<(pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)aminomethylene>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  胸苷合酶经典和非经典的2-氨基-4-氧代-6-甲基-5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶抗叶酸抑制剂的合成。

  摘要：

  将化合物2-5设计为潜在的胸苷酸合酶（TS）的抗叶酸非多聚谷氨酸抑制剂。这些类似物在结构上与2-氨基-4-氧代-5-取代的喹唑啉和2-氨基-4-氧代5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶有关，它们对TS表现出优异的抑制作用，并且对于喹唑啉作为临床上有用的抗肿瘤药物具有重大前景。通过在新戊酰基保护的5-二甲基氨基甲基取代的6-甲基吡咯并[2,3-d]嘧啶7上的适当的胺交换反应，合成了化合物2-4，而后者又是从吡咯烷基化的6-甲基吡咯并[3]的曼尼希反应中获得的。 2，2，3-d]嘧啶6.在胺交换反应缓慢的情况下，用甲基碘将曼尼希碱季铵化，从而提供了更快的交换反应，并提高了收率。对于化合物5 4-巯基吡啶用作亲核试剂并与7反应。类似物2-4抑制干酪乳杆菌（lc）TS和重组人（h）TS，IC50在10（-4）至10（-5）M范围内。化合物5在26和25 microM分别抑制lcTS和hTS 20％。

  DOI：

  10.1021/jm980586o
• 作为产物：
  描述：

  2-(pivaloylamino)-6-methyl-3,4-dihydro-4-oxo-7H-pyrrolo<2,3-d>pyrimidine 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 N-<2-pivaloylamino-4-oxo-6-methyl<(pyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)amin-methylene>benzoyl>-L-glutamic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  胸苷合酶经典和非经典的2-氨基-4-氧代-6-甲基-5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶抗叶酸抑制剂的合成。

  摘要：

  将化合物2-5设计为潜在的胸苷酸合酶（TS）的抗叶酸非多聚谷氨酸抑制剂。这些类似物在结构上与2-氨基-4-氧代-5-取代的喹唑啉和2-氨基-4-氧代5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶有关，它们对TS表现出优异的抑制作用，并且对于喹唑啉作为临床上有用的抗肿瘤药物具有重大前景。通过在新戊酰基保护的5-二甲基氨基甲基取代的6-甲基吡咯并[2,3-d]嘧啶7上的适当的胺交换反应，合成了化合物2-4，而后者又是从吡咯烷基化的6-甲基吡咯并[3]的曼尼希反应中获得的。 2，2，3-d]嘧啶6.在胺交换反应缓慢的情况下，用甲基碘将曼尼希碱季铵化，从而提供了更快的交换反应，并提高了收率。对于化合物5 4-巯基吡啶用作亲核试剂并与7反应。类似物2-4抑制干酪乳杆菌（lc）TS和重组人（h）TS，IC50在10（-4）至10（-5）M范围内。化合物5在26和25 microM分别抑制lcTS和hTS 20％。

  DOI：

  10.1021/jm980586o

文献信息

• Synthesis of Classical and a Nonclassical 2-Amino-4-oxo-6-methyl-5-substituted Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Antifolate Inhibitors of Thymidylate Synthase
  作者：Aleem Gangjee、Farahnaz Mavandadi、Roy L. Kisliuk、Sherry F. Queener

  DOI：10.1021/jm980586o

  日期：1999.6.1

  Compounds 2-5 were designed as potential antifolate nonpolyglutamatable inhibitors of thymidylate synthase (TS). These analogues are structurally related to 2-amino-4-oxo-5-substituted quinazolines and 2-amino-4-oxo-5-substituted pyrrolo[2, 3-d]pyrimidines which have shown excellent inhibition of TS and, for the quinazoline, significant promise as clinically useful antitumor agents. Compounds 2-4 were

  将化合物2-5设计为潜在的胸苷酸合酶（TS）的抗叶酸非多聚谷氨酸抑制剂。这些类似物在结构上与2-氨基-4-氧代-5-取代的喹唑啉和2-氨基-4-氧代5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶有关，它们对TS表现出优异的抑制作用，并且对于喹唑啉作为临床上有用的抗肿瘤药物具有重大前景。通过在新戊酰基保护的5-二甲基氨基甲基取代的6-甲基吡咯并[2,3-d]嘧啶7上的适当的胺交换反应，合成了化合物2-4，而后者又是从吡咯烷基化的6-甲基吡咯并[3]的曼尼希反应中获得的。 2，2，3-d]嘧啶6.在胺交换反应缓慢的情况下，用甲基碘将曼尼希碱季铵化，从而提供了更快的交换反应，并提高了收率。对于化合物5 4-巯基吡啶用作亲核试剂并与7反应。类似物2-4抑制干酪乳杆菌（lc）TS和重组人（h）TS，IC50在10（-4）至10（-5）M范围内。化合物5在26和25 microM分别抑制lcTS和hTS 20％。