4-氯-2-氟-5-氨磺酰苯甲酸 | 4793-22-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氯-2-氟-5-氨磺酰苯甲酸
• 中文别名: 2-氟-4-氯-5-氨磺酰苯甲酸;；2-氟-4-氯-5-磺酰胺基苯甲酸；2-氟-4-氯-5-氨磺酰苯甲酸
• 英文名称: 4-chloro-2-fluoro-5-sulfamoylbenzoic acid
• CAS: 4793-22-0
• 化学式: C₇H₅ClFNO₄S
• 分子量: 253.638
• InChiKey: FDPTZONHYRXKLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  242-245 °C
• 沸点：
  474.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.724±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

用途：用于合成阿佐塞米的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-呋喃甲胺 、 4-氯-2-氟-5-氨磺酰苯甲酸 在 三乙胺 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以76%的产率得到呋塞米
  参考文献：
  名称：

  呋塞米类似物作为阿尔茨海默病蛋白病和免疫病治疗剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  β-淀粉样蛋白 (Aβ) 触发的蛋白病理和免疫病理过程是阿尔茨海默病 (AD) 的假定原因。单体 Aβ 来源于淀粉样前体蛋白，然后聚集成各种组装体，包括寡聚体和原纤维，它们会破坏神经元膜的完整性并诱导细胞损伤。Aβ 具有直接的神经毒性/突触毒性，但也可能通过小胶质细胞的伴随激活诱导神经炎症。此前，我们已经证明呋塞米是一种已知的基于邻氨基苯甲酸的药物，能够下调促炎小胶质细胞 M1 表型并上调抗炎 M2 表型。为了进一步探索呋塞米的药理作用，本研究报告了一系列针对 Aβ 聚集和神经炎症的呋塞米类似物，从而解决 AD 的联合蛋白病理 - 免疫病理发病机制。合成并评估了四十种化合物。化合物3c、3g和20抑制Aβ寡聚化；33和34抑制Aβ纤维化。3g和34抑制 TNF-α、IL-6 和一氧化氮的产生，下调 COX-2 和 iNOS 的表达，并促进小胶质细胞吞噬活性，表明对 Aβ 聚集和神经炎症具有

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113565
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-氟苯甲酸 在 氨 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-氯-2-氟-5-氨磺酰苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  呋塞米类似物作为阿尔茨海默病蛋白病和免疫病治疗剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  β-淀粉样蛋白 (Aβ) 触发的蛋白病理和免疫病理过程是阿尔茨海默病 (AD) 的假定原因。单体 Aβ 来源于淀粉样前体蛋白，然后聚集成各种组装体，包括寡聚体和原纤维，它们会破坏神经元膜的完整性并诱导细胞损伤。Aβ 具有直接的神经毒性/突触毒性，但也可能通过小胶质细胞的伴随激活诱导神经炎症。此前，我们已经证明呋塞米是一种已知的基于邻氨基苯甲酸的药物，能够下调促炎小胶质细胞 M1 表型并上调抗炎 M2 表型。为了进一步探索呋塞米的药理作用，本研究报告了一系列针对 Aβ 聚集和神经炎症的呋塞米类似物，从而解决 AD 的联合蛋白病理 - 免疫病理发病机制。合成并评估了四十种化合物。化合物3c、3g和20抑制Aβ寡聚化；33和34抑制Aβ纤维化。3g和34抑制 TNF-α、IL-6 和一氧化氮的产生，下调 COX-2 和 iNOS 的表达，并促进小胶质细胞吞噬活性，表明对 Aβ 聚集和神经炎症具有

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113565

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2005082890A1

  公开（公告）日：2005-09-09

  Novel inhibitors of Rho-kinases are disclosed.

  新型Rho激酶抑制剂已被披露。
• 一种阿佐塞米中间体的合成方法
  申请人：苏州华道生物药业股份有限公司

  公开号：CN111689881B

  公开（公告）日：2022-04-01

  本发明公开了一种阿佐塞米中间体的合成方法，包括如下步骤：（1）催化磺化反应：将4‑氯‑2‑氟苯甲酸与氯磺酸在催化剂的作用下进行催化磺化反应，生成4‑氯‑2‑氟苯磺酰氯；（2）氨化反应；（3）酸化处理：将步骤（2）中氨化反应后的物质用酸液调节至pH值为酸性，然后抽滤、重结晶，干燥，得到所述4‑氯‑2‑氟‑5‑氨磺酰苯甲酸。本发明一种阿佐塞米中间体的合成方法，通过在磺化体系引入催化剂，降低磺化温度，分阶段加热推动反应进行，从而抑制异构体杂质的产生，本发明反应条件温和，可制备高品质的产品，收率优良，生产工艺流程简单方便，安全可靠。
• [EN] FUROSEMIDE ANALOGUES AND COMPOSITIONS AND USES THEREOF FOR TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] ANALOGUES DE FUROSÉMIDE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2020257940A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present application provides furosemide analogues of the general formula Z having activity as anti-Aβ aggregation agents and/or as inhibitors of Aβ induced neuroinflammation. Formula Z These compounds are useful in preventing, delaying and/or treating Alzheimer's Disease. Accordingly, the present application further provides pharmaceutical compositions and method for preventing, delaying and/or treating Alzheimer's Disease.

  本申请提供了一般公式Z的呋塞米类似物，具有作为抗Aβ聚集剂和/或抑制Aβ诱导的神经炎症的活性。这些化合物在预防、延迟和/或治疗阿尔茨海默病方面是有用的。因此，本申请还提供了用于预防、延迟和/或治疗阿尔茨海默病的药物组合物和方法。
• Process for the preparation of furosemide
  申请人：Proteos S.r.L.

  公开号：US05739361A1

  公开（公告）日：1998-04-14

  A new process for the preparation of furosemide \x9b4-chloro-N-(2-furylmethyl)-5-sulfamoyl-anthranilic acid!comprising the photochlorination of 4-chloro-2-fluoro-toluene to give 4-chloro-2-fluoro-benzotrichloride, the aminosulfonylation of the same and the subsequent condensation with furfurylamine.

  一种制备呋塞米的新工艺，包括将4-氯-2-氟甲苯进行光氯化反应，得到4-氯-2-氟苯三氯化物，然后进行氨基磺酰化反应，并随后与呋喃甲基胺进行缩合反应。
• Novel Compounds
  申请人：Lee Dennis

  公开号：US20080058384A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Novel Inhibitors of Rho-kinases are disclosed.

  本发明揭示了Rho激酶的新型抑制剂。