2-[3-[2-[bis[2-[bis[3-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]-3-oxopropyl]amino]ethyl]amino]ethyl-[3-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]-3-oxopropyl]amino]propanoyloxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate | 1191269-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[3-[2-[bis[2-[bis[3-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]-3-oxopropyl]amino]ethyl]amino]ethyl-[3-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]-3-oxopropyl]amino]propanoyloxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate
• CAS: 1191269-49-4
• 化学式: C₆₀H₉₀N₄O₂₄
• 分子量: 1251.39
• InChiKey: HQMQRZVTMPRIFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.51
• 重原子数：
  88.0
• 可旋转键数：
  51.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  328.56
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  28.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3-[2-[bis[2-[bis[3-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]-3-oxopropyl]amino]ethyl]amino]ethyl-[3-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]-3-oxopropyl]amino]propanoyloxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate 、 (Z)-hex-3-ene-1-thiol 在 二甲基苯基磷 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  脂质纳米颗粒不饱和度的系统研究可改善体内 mRNA 转染

  摘要：

  脂质纳米粒子 (LNP) 代表了 mRNA 递送的领先概念。不饱和脂质在自然界中发挥着重要作用，具有 mRNA 治疗的潜力，但很难通过化学合成获得。为了系统地研究不饱和度的作用，利用模块化反应来访问由不饱和硫醇合成实现的 91 种氨基脂质库。经过体外和体内筛选，出现了可电离脂质系列 (4A3)，其中具有香茅醇基 (Cit) 外周的 4A3 核心表现最佳。我们研究了 LNP 和模型内体膜之间的相互作用，其中 4A3-Cit 表现出优于饱和脂质的脂质融合，表明其不饱和尾部促进内体逃逸。此外，4A3-Cit 通过选择性器官靶向 (SORT) 显着提高了体内 mRNA 递送效率，导致蛋白表达比亲本 LNP 增加了 18 倍。这些发现深入了解脂质不饱和如何促进 mRNA 递送，并证明脂质混合如何增强功效。

  DOI：

  10.1002/anie.202013927
• 作为产物：
  描述：

  三(2-氨基乙基)胺 、 2-(acryloyloxy)ethyl methacrylate 在 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 作用下， 反应 24.0h， 生成 2-[3-[2-[bis[2-[bis[3-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]-3-oxopropyl]amino]ethyl]amino]ethyl-[3-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]-3-oxopropyl]amino]propanoyloxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  脂质纳米颗粒不饱和度的系统研究可改善体内 mRNA 转染

  摘要：

  脂质纳米粒子 (LNP) 代表了 mRNA 递送的领先概念。不饱和脂质在自然界中发挥着重要作用，具有 mRNA 治疗的潜力，但很难通过化学合成获得。为了系统地研究不饱和度的作用，利用模块化反应来访问由不饱和硫醇合成实现的 91 种氨基脂质库。经过体外和体内筛选，出现了可电离脂质系列 (4A3)，其中具有香茅醇基 (Cit) 外周的 4A3 核心表现最佳。我们研究了 LNP 和模型内体膜之间的相互作用，其中 4A3-Cit 表现出优于饱和脂质的脂质融合，表明其不饱和尾部促进内体逃逸。此外，4A3-Cit 通过选择性器官靶向 (SORT) 显着提高了体内 mRNA 递送效率，导致蛋白表达比亲本 LNP 增加了 18 倍。这些发现深入了解脂质不饱和如何促进 mRNA 递送，并证明脂质混合如何增强功效。

  DOI：

  10.1002/anie.202013927

文献信息

• [EN] LIPOCATIONIC DENDRIMERS AND USES THEREOF<br/>[FR] DENDRIMÈRES LIPOCATIONIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017048789A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Modular dendrimers with cationic groups and lipophilic groups are provided herein. In some aspects, the dendrimers provided herein may be formulated in compositions which contain a nucleic acid and one or more helper excipients. In some aspects, these compositions may also be used to treat diseases or disorders with a therapeutic nucleic acid.

  本文提供了带有阳离子基团和亲脂基团的模块化树状聚合物。在某些方面，本文提供的树状聚合物可以配制成含有核酸和一个或多个辅助赋形剂的组合物。在某些方面，这些组合物也可以用于治疗含有治疗性核酸的疾病或疾患。
• [EN] UNSATURATED DENDRIMERS COMPOSITIONS,RELATED FORMULATIONS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS DE DENDRIMÈRES INSATURÉS, FORMULATIONS ASSOCIÉES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2022169508A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  Described herein are novel lipid compositions comprising unsaturated dendrimers and methods of synthesis of unsaturated dendrimers. The lipid composition can comprise an ionizable cationic lipid, a phospholipid, and a selective organ targeting lipid. Also described herein are pharmaceutical formulations comprising an unsaturated dendrimer, a lipid composition, and a therapeutic agent. Further described in here are methods of mRNA delivery comprising a lipid composition and a therapeutic agent. Further described herein are high-potency dosage forms of a therapeutic formulated with a lipid composition.

  本文描述了一种包含不饱和树状分子的新型脂质组合物及不饱和树状分子的合成方法。该脂质组合物可以包括可离子化阳离子脂质、磷脂和选择性器官靶向脂质。本文还描述了包含不饱和树状分子、脂质组合物和治疗剂的制药配方。本文还描述了使用脂质组合物和治疗剂进行mRNA输送的方法。本文还描述了与脂质组合物配制的治疗剂的高效剂型。
• Facile Synthesis of Polyester Dendrimers from Sequential Click Coupling of Asymmetrical Monomers
  作者：Xinpeng Ma、Jianbin Tang、Youqing Shen、Maohong Fan、Huadong Tang、Maciej Radosz

  DOI：10.1021/ja9037406

  日期：2009.10.21

  Polyester dendrimers are attractive for in vivo delivery of bioactive molecules due to their biodegradability, but their synthesis generally requires multistep reactions with intensive purifications. A highly efficient approach to the synthesis of dendrimers by simply "sticking" generation by generation together is achieved by combining kinetic or mechanistic chemoselectivity with click reactions between the monomers. In each generation, the targeted molecules are the major reaction product as detected by matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS). The only separation needed is to remove the little unreacted monomer by simple precipitation or washing. This simple clicklike process without complicated purification is particularly suitable for the synthesis of custom-made polyester dendrimers.