tert-butyl (4-bromo-2-hydroxybenzyl)carbamate | 1402664-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: tert-butyl (4-bromo-2-hydroxybenzyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(4-bromo-2-hydroxyphenyl)methyl]carbamate
• CAS: 1402664-46-3
• 化学式: C₁₂H₁₆BrNO₃
• 分子量: 302.168
• InChiKey: CQKHRIOYNIQCMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4-bromo-2-hydroxybenzyl)carbamate 在 咪唑 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.08h， 生成 tert-butyl (2S,4S)-2-[[2-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-4-(4-methylthiazol-5-yl)phenyl]methylcarbamoyl]-4-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  von Hippel–Lindau E3连接酶的配体的简便合成

  摘要：

  靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）已成为药物发现不同阶段的组成部分。因此，这个不断发展的领域得益于这些化合物设计各方面的进步。本文中，提出了针对各种冯·希佩尔·林道（VHL）配体的高效且优化的合成方案，该方案可轻松访问以克为单位的这些基本PROTAC构建基块。此外，详细的合成方法是进一步探索VHL配体的化学空间的直接方法。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1707400
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-2-hydroxy-N-methoxy-N-methylbenzamide 在 三乙基硅烷 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 tert-butyl (4-bromo-2-hydroxybenzyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  von Hippel–Lindau E3连接酶的配体的简便合成

  摘要：

  靶向蛋白水解的嵌合体（PROTAC）已成为药物发现不同阶段的组成部分。因此，这个不断发展的领域得益于这些化合物设计各方面的进步。本文中，提出了针对各种冯·希佩尔·林道（VHL）配体的高效且优化的合成方案，该方案可轻松访问以克为单位的这些基本PROTAC构建基块。此外，详细的合成方法是进一步探索VHL配体的化学空间的直接方法。

  DOI：

  10.1055/s-0040-1707400

文献信息

• [EN] SMARCA DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE SMARCA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020251971A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same for the modulation of one or more SWI/SNF-related matrix associated actin dependent regulator of chromatin subfamily A (SMARCA) and/or polybromo-1 (PB-1) protein via ubiqitination and/or degradation by compounds. The compounds are bifunctional molecules that link a cereblon-binding moiety to a ligand that binds SMARCA and/or PB1 proteins.

  本发明提供化合物、其药学上可接受的组合物，以及利用这些化合物调控一个或多个SWI/SNF相关基质相关肌动蛋白依赖的染色质亚家族A（SMARCA）和/或聚溴-1（PB-1）蛋白通过化合物的泛素化和/或降解的方法。这些化合物是双功能分子，将结合到cereblon的部分与结合到SMARCA和/或PB1蛋白的配体连接在一起。
• Solid‐Phase Synthesis of PROTACs and SNIPERs on Backbone Amide Linked (BAL) Resin
  作者：Liam Thomas Hales、Philip Evan Thompson

  DOI：10.1002/chem.202301975

  日期：2023.10.9

  Solid-phase approaches could offer many advantages over conventional PROTAC synthesis if the same chemistries and topographic diversity can be incorporated. We have examined solid-phase synthesis of both VHL-targeting PROTACS and IAP-targeting SNIPERS using backbone-amide linked (BAL resin) completing 8–11 step syntheses with products obtained with a single purification step.

  如果可以采用相同的化学成分和形貌多样性，那么固相方法可以比传统的 PROTAC 合成具有许多优势。我们研究了使用主链酰胺连接（BAL 树脂）的 VHL 靶向 PROTACS 和 IAP 靶向 SNIPERS 的固相合成，通过单一纯化步骤获得的产物完成 8-11 步合成。
• Efficient, multi-hundred-gram scale access to E3 ubiquitin ligase ligands for degrader development
  作者：Mark S. Cooper、Mark C. Norley、Simon Armitage、Joel O. Cresser-Brown、Anthony K. Edmonds、Sean Goggins、Jonathan P. Hopewell、Burhan Karadogan、Kevin A. Knights、Toby J. Nash、Catherine S. Oakes、William J. O'Neill、Simon J. Pridmore、Hannah J. Maple、Graham P. Marsh

  DOI：10.1039/d3ob00983a

  日期：——

  process involves simultaneous optimization of the three principle degrader components: E3 ubiquitin ligase ligand, linker, and protein of interest (POI) ligand. A substantial degree of commonality exists with the E3 ligase ligands typically used at the early stages of degrader development, resulting in demand for these compounds as chemical building blocks in degrader research programs. We describe

  小分子异双功能降解剂（通常也称为 PROTAC）在未满足医疗需求的领域提供了提供新疗法的巨大潜力。为了兑现这一承诺，药物化学领域出现了一门针对降解剂设计和优化的新学科，以解决一个核心挑战，即如何优化相对较大的异双功能分子的活性，同时保持药物样特性。该过程涉及三个主要降解剂组分的同时优化：E3 泛素连接酶配体、接头和目的蛋白 (POI) 配体。通常在降解剂开发的早期阶段使用的 E3 连接酶配体存在很大程度的共性，因此需要这些化合物作为降解剂研究项目的化学构件。我们在此描述了大规模、高产合成的整理，以获得最常用的 E3 连接酶配体，以支持早期降解剂的开发。
• MODULATORS OF ROR-GAMMA
  申请人：Vitae Pharmaceuticals, LLC

  公开号：EP3939974A1

  公开（公告）日：2022-01-19

  Provided are novel compounds of Formula I: pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful in the treatment of diseases and disorders mediated by RORγ. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the novel compounds of Formula I and methods for their use in treating one or more inflammatory, metabolic, autoimmune and other diseases or disorders.

  本文提供了式 I 的新型化合物： 其药学上可接受的盐及其药物组合物，可用于治疗由 RORγ 介导的疾病和失调。还提供了包含式 I 新型化合物的药物组合物及其用于治疗一种或多种炎症、代谢、自身免疫和其他疾病或紊乱的方法。
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF ROR-GAMMA<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLES UTILISÉS COMME MODULATEURS DE ROR-GAMMA
  申请人：VITAE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017132432A8

  公开（公告）日：2017-08-31