4-((5-(5-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridin-2-yl)-2-(butylamino)pyrimidin-4-yl)amino)cyclohexanol | 1493697-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-((5-(5-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridin-2-yl)-2-(butylamino)pyrimidin-4-yl)amino)cyclohexanol
• CAS: 1493697-34-9
• 化学式: C₂₂H₃₁N₅O₃
• 分子量: 413.52
• InChiKey: QUYLAQFCQPTCDM-QAQDUYKDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.51
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  101.42
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((5-(5-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridin-2-yl)-2-(butylamino)pyrimidin-4-yl)amino)cyclohexanol 、 二甲胺 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 水 、 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 12.5h， 以69%的产率得到trans-4-((2-(butylamino)-5-(5-((dimethylamino)methyl)pyridin-2-yl)pyrimidin-4-yl)amino)cyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  通过分子内氢键的假环化能够发现吡啶取代的嘧啶作为新的 Mer 激酶抑制剂

  摘要：

  Mer 受体酪氨酸激酶的异常激活或过度表达与许多人类癌症的存活信号传导和化学抗性有关。因此，Mer 是一种很有前途的新型癌症治疗靶点。开发并验证了一种使用伪环置换策略的基于结构的药物设计方法，以发现新的吡啶嘧啶类似物家族作为有效的 Mer 抑制剂。通过 SAR 研究，基于对其他激酶的高选择性和良好的药代动力学特性，10 ( UNC2250 ) 被确定为进一步研究的先导化合物。当应用于活细胞时，10抑制内源性 Mer 的稳态磷酸化，IC 509.8 nM 并阻止配体刺激的嵌合 EGFR-Mer 蛋白激活。用10治疗还导致横纹肌样和非小细胞肺癌肿瘤细胞的集落形成潜力降低，从而显示出功能性抗肿瘤活性。结果为进一步研究该化合物在癌症患者中的治疗应用提供了依据。

  DOI：

  10.1021/jm401387j
• 作为产物：
  描述：

  trans-4-Aminocyclohexanol 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 copper(I) bromide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 4-((5-(5-(1,3-dioxolan-2-yl)pyridin-2-yl)-2-(butylamino)pyrimidin-4-yl)amino)cyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  通过分子内氢键的假环化能够发现吡啶取代的嘧啶作为新的 Mer 激酶抑制剂

  摘要：

  Mer 受体酪氨酸激酶的异常激活或过度表达与许多人类癌症的存活信号传导和化学抗性有关。因此，Mer 是一种很有前途的新型癌症治疗靶点。开发并验证了一种使用伪环置换策略的基于结构的药物设计方法，以发现新的吡啶嘧啶类似物家族作为有效的 Mer 抑制剂。通过 SAR 研究，基于对其他激酶的高选择性和良好的药代动力学特性，10 ( UNC2250 ) 被确定为进一步研究的先导化合物。当应用于活细胞时，10抑制内源性 Mer 的稳态磷酸化，IC 509.8 nM 并阻止配体刺激的嵌合 EGFR-Mer 蛋白激活。用10治疗还导致横纹肌样和非小细胞肺癌肿瘤细胞的集落形成潜力降低，从而显示出功能性抗肿瘤活性。结果为进一步研究该化合物在癌症患者中的治疗应用提供了依据。

  DOI：

  10.1021/jm401387j