Ethyl 3-(4-cyanophenyl)-2,2-difluoro-3-hydroxypropanoate | 321856-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Ethyl 3-(4-cyanophenyl)-2,2-difluoro-3-hydroxypropanoate
• 英文别名: ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(4-cyanophenyl)propionate
• CAS: 321856-42-2
• 化学式: C₁₂H₁₁F₂NO₃
• 分子量: 255.221
• InChiKey: ZRAZGQXZCQFRIY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 3-(4-cyanophenyl)-2,2-difluoro-3-hydroxypropanoate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-(4-Cyanophenyl)-2,2-difluoro-3-hydroxypropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  A Mild, Efficient Synthesis of gem-Difluorodihydrouracils

  摘要：

  碳二亚胺与β-芳基/烷基-β-羟基-α,α-二氟羧酸有效反应，通过两步反应序列提供大量完全取代的宝石-二氟二氢尿嘧啶。在第一步中，两种反应物之间的缩合在大多数情况下导致形成所需二氢尿嘧啶和N-酰基脲联产物的混合物。然而，后者可以很容易地回收并有效地转化为目标化合物。该序列在非常温和的条件（CH2Cl2，20°C）下运行良好，并且当使用不对称碳二亚胺时，反应具有完全的区域选择性。当 N-酰基脲衍生物对于分离来说不够稳定时，该过程可以以一锅法完成，从而直接形成所需的二氢尿嘧啶，尽管产率较低。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1218587
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基苯甲醛 、 2-（三甲基硅基）-2，2-二氟乙酸乙酯 在 1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑-2-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以96%的产率得到Ethyl 3-(4-cyanophenyl)-2,2-difluoro-3-hydroxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  醛与N-杂环卡宾催化的氟化甲硅烷基-Reformatsky反应

  摘要：

  N-杂环卡宾（NHC）已被用作羰基化合物的氟化甲硅烷基-Reformatsky反应的高效有机催化剂。在5-10 mol％的NHC A存在下，各种醛和2,2,2-三氟苯乙酮与乙酸二氟（三甲基硅烷基）酯反应生成β-羟基宝石-二氟酯，产率为20-96％。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.06.027

文献信息

• Practical and Efficient Synthesis of Alkyl, Alkenyl and Aryl-alkyl α,α-Difluoro Esters as Precursors of Potential Inhibitors of the Pheromone Catabolism in Insects
  作者：Oscar Jiménez、Maria Pilar Bosch、Angel Guerrero

  DOI：10.1055/s-2000-8226

  日期：——

  An efficient method for the synthesis of long chain alkyl, alkenyl and aryl-alkyl α,α-difluoro esters through reductive cleavage of the corresponding S-methyl dithiocarbonates with diphenylphosphine oxide and di-tert-butyl peroxide as initiator is reported. The α,α-difluoro esters 4a-j have been obained for the first time and in good overall yields. A limitation of the method is the presence of radical-sensitive functions, such as disubstituted double or triple bonds, in the substrate since the concomitant addition of the phosphonyl radical to the unsaturated carbons may induce isomerization of the double bond or polymerization. If stereomerically pure alkenyl α,α-difluoro esters are required, it is suggested to run the reductive cleavage on the S-methyl dithiocarbonate of the acetylenic precursor followed by stereoselective hydrogenation to the alkene.

  报告了一种以二苯基氧化膦和二叔丁基过氧化物为引发剂，通过还原裂解相应的 S-甲基二硫代碳酸酯来合成长链烷基、烯基和芳基烷基δ,δ-二氟酯的有效方法。δ±,δ±-二氟酯 4a-j 是首次以良好的总产率分离出来的。该方法的一个局限性是底物中存在对自由基敏感的官能团，如二取代的双键或三键，因为膦酰基同时加到不饱和碳上可能会引起双键的异构化或聚合。如果需要立体纯烯基 δ,δ-二氟酯，建议对乙炔基前驱体的 S-甲基二硫代碳酸酯进行还原裂解，然后进行立体选择性氢化反应生成烯烃。
• Indium-Promoted Reformatsky Reaction: A Straightforward Access to β-Amino and β-Hydroxy α,α-Difluoro Carbonyl Compounds
  作者：Thomas Poisson、Marie-Charlotte Belhomme、Xavier Pannecoucke

  DOI：10.1021/jo301873y

  日期：2012.10.19

  A versatile and practical methodology to access beta amino and beta-hydroxy alpha,alpha-difluoro carbonyl compounds using indium metal is described. This methodology has been successfully applied to a broad range of substrates including aldehydes, ketones, and imines, affording the corresponding and highly valuable gem-difluoto esters. The wide substrate scope highlights the chemoselectivity of the process.
• N-heterocyclic carbene-catalyzed fluorinated silyl-Reformatsky reaction of aldehydes with difluoro (trimethylsilyl) acetate
  作者：Ying Wang、Fen Xing、Cheng-Zhi Gu、Wen-Juan Li、Lin He、Bin Dai、Guang-Fen Du

  DOI：10.1016/j.tet.2017.06.027

  日期：2017.7

  N-Heterocyclic carbenes (NHCs) have been employed as highly efficient organocatalysts for fluorinated silyl-Reformatsky reaction of carbonyl compounds. In the presence of 5–10 mol % NHC A, various aldehydes and 2,2,2–trifluoroacetophenone reacted with difluoro (trimethylsilyl) acetate to produce β–hydroxy gem–difluoro esters in 20–96% yields.

  N-杂环卡宾（NHC）已被用作羰基化合物的氟化甲硅烷基-Reformatsky反应的高效有机催化剂。在5-10 mol％的NHC A存在下，各种醛和2,2,2-三氟苯乙酮与乙酸二氟（三甲基硅烷基）酯反应生成β-羟基宝石-二氟酯，产率为20-96％。
• A Mild, Efficient Synthesis of gem-Difluorodihydrouracils
  作者：Alessandro Volonterio、Matteo Zanda、Francesca Olimpieri、Santos Fustero

  DOI：10.1055/s-0029-1218587

  日期：2010.2

  Carbodiimides react effectively with β-aryl/alkyl-β-hydroxy-α,α-difluorocarboxylic acids to afford a vast array of fully substituted gem-difluorodihydrouracils through a two step reaction sequence. In the first step, condensation between the two reactants leads in most cases to the formation of a mixture of the desired dihydrouracils and N-acylurea co-products. However, the latter could be easily recovered and efficiently converted into the target compounds. The sequence works well in very mild conditions (CH2Cl2, 20 ˚C) and the reaction resulted to be completely regioselective when asymmetric carbodiimides were used. When the N-acylurea derivatives are not sufficiently stable for isolation, the process could be done in a one-pot fashion leading to the direct formation of the desired dihydrouracils, although in lower yields.

  碳二亚胺与β-芳基/烷基-β-羟基-α,α-二氟羧酸有效反应，通过两步反应序列提供大量完全取代的宝石-二氟二氢尿嘧啶。在第一步中，两种反应物之间的缩合在大多数情况下导致形成所需二氢尿嘧啶和N-酰基脲联产物的混合物。然而，后者可以很容易地回收并有效地转化为目标化合物。该序列在非常温和的条件（CH2Cl2，20°C）下运行良好，并且当使用不对称碳二亚胺时，反应具有完全的区域选择性。当 N-酰基脲衍生物对于分离来说不够稳定时，该过程可以以一锅法完成，从而直接形成所需的二氢尿嘧啶，尽管产率较低。