Boc-D-His(N^τ-Boc)-OMe | 133467-03-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-D-His(N^τ-Boc)-OMe
• 英文别名: Boc-D-His(1-Boc)-OMe；tert-butyl 4-[(2R)-3-methoxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-oxopropyl]imidazole-1-carboxylate
• CAS: 133467-03-5
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O₆
• 分子量: 369.418
• InChiKey: ZYCZFTGHOVFXLZ-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-D-His(N^τ-Boc)-OMe 在 sodium hydroxide 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 Boc-D-His(N^ϖ-2-Adom)-OH
  参考文献：
  名称：

  Amino Acids and Peptides. L. Development of a Novel N.PI.-Protecting Group for Histidine, N.PI.-2-Adamantyloxymethylhistidine, and Its Application to Peptide Synthesis.

  摘要：

  Nα-tert-Butyloxycarbonyl-Nπ-2-adamantyloxymethylhistidine, Boc-His(Nπ-2-Adom)-OH, 是由 Boc-His (Nτ-Boc)-OMe 与 2-adamantyloxymethyl chloride (2-Adom-Cl) 反应，然后皂化制备的。2-Adom 基团对三氟乙酸 (TFA)、1 N NaOH 和 20% 的哌啶/DMF 很稳定，并且很容易被 1 M 三氟甲磺酸-硫代苯甲醚/TFA 和氢氟酸去除。这种新的保护基团可抑制多肽合成过程中的析出，并在有机溶剂中具有高溶解性。研究人员采用溶液法和固相法将其用于合成促甲状腺激素释放激素（TRH）。在溶液法和固相法中，Nπ-2-Adom 基团可与叔丁氧羰基作为 Nd 保护基团结合用于多肽合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.452
• 作为产物：
  描述：

  D-组氨酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 Boc-D-His(N^τ-Boc)-OMe
  参考文献：
  名称：

  N（π）-2-萘甲氧基甲基保护的组氨酸：肽合成的可扩展，无消旋结构单元

  摘要：

  组氨酸（His）在肽合成过程中相对容易消旋。抑制该消旋作用的一种策略是用合适的保护基保护His中咪唑部分的氮原子。在已经测试的众多保护基团中，π-氮原子上的对甲氧基苄氧基甲基（PMBOM）​​基团有效地抑制了消旋作用。然而，迄今为止，由于需要新鲜制备的不稳定试剂，阻碍了N（π）-PMBOM-保护的衍生物的大规模合成。在此我们报告N的合成（π）-2-萘甲氧基甲基（NAPOM）-保护的His衍生物，其可以克量级制备并且不遭受上述不稳定性问题。此外，这些NAPOM保护的His衍生物可抑制基于Boc和Fmoc的肽合成中的外消旋作用。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00538

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationships of a novel series of non-peptide angiotensin II receptor binding inhibitors specific for the AT2 subtype
  作者：C. John Blankley、John C. Hodges、Sylvester R. Klutchko、Richard J. Himmelsbach、Alexander Chucholowski、Cleo J. Connolly、Sandra J. Neergaard、Michael S. Van Nieuwenhze、Alan Sebastian

  DOI：10.1021/jm00115a014

  日期：1991.11

  Structure-activity relationships are reported for a novel class of 4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-6-carboxylic acid derivatives that displace I-125-labeled angiotensin II from a specific subset of angiotensin II (Ang II) binding sites in rat adrenal preparations. This binding site is not the Ang II receptor mediating vascular contraction or aldosterone release, but, rather, is one whose function has not yet been fully elucidated. It has been identified in a number of tissues and has a similar affinity for Ang II and its peptide analogues as does the vascular receptor. The non-peptide compounds reported here are uniquely specific in displacing Ang II at this binding site and are inactive in antagonizing Ang II at the vascular receptor or in pharmacological assays measuring vascular effects. PD 123,319 (79), one of the most potent compounds, has an IC50 of 34 nM. Certain of these compounds may have utility in the definition and study of Ang II receptor subtypes.
• <i>N</i>(π)-2-Naphthylmethoxymethyl-Protected Histidines: Scalable, Racemization-Free Building Blocks for Peptide Synthesis
  作者：Kohei Torikai、Ryota Yanagimoto、Louis A. Watanabe

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00538

  日期：2020.3.20

  Histidine (His) racemizes with relative ease during peptide synthesis. One strategy to suppress this racemization is to protect the nitrogen atom of the imidazole moiety in His with a suitable protecting group. Among the numerous protecting groups that have already been tested, the p-methoxybenzyloxymethyl (PMBOM) group on the π-nitrogen atom effectively suppresses the racemization. However, a large-scale

  组氨酸（His）在肽合成过程中相对容易消旋。抑制该消旋作用的一种策略是用合适的保护基保护His中咪唑部分的氮原子。在已经测试的众多保护基团中，π-氮原子上的对甲氧基苄氧基甲基（PMBOM）​​基团有效地抑制了消旋作用。然而，迄今为止，由于需要新鲜制备的不稳定试剂，阻碍了N（π）-PMBOM-保护的衍生物的大规模合成。在此我们报告N的合成（π）-2-萘甲氧基甲基（NAPOM）-保护的His衍生物，其可以克量级制备并且不遭受上述不稳定性问题。此外，这些NAPOM保护的His衍生物可抑制基于Boc和Fmoc的肽合成中的外消旋作用。
• Amino Acids and Peptides. L. Development of a Novel N.PI.-Protecting Group for Histidine, N.PI.-2-Adamantyloxymethylhistidine, and Its Application to Peptide Synthesis.
  作者：Yoshio OKADA、Jidong WANG、Takeshi YAMAMOTO、Toshio YOKOI、Yu MU

  DOI：10.1248/cpb.45.452

  日期：——

  Nα-tert-Butyloxycarbonyl-Nπ-2-adamantyloxymethylhistidine, Boc-His(Nπ-2-Adom)-OH, was prepared by the reaction of Boc-His (Nτ-Boc)-OMe with 2-adamantyloxymethyl chloride (2-Adom-Cl), followed by saponification. The 2-Adom group was stable to trifluoroacetic acid (TFA), 1 N NaOH and 20% piperidine/DMF and easily removed by 1 M trifluoromethanesulfonic acid-thioanisole/TFA and HF. This new protecting group suppressed recemization during peptide synthesis and exhibited high solubility in organic solvents. It was applied to the synthesis of thyrotropin-releasing hormone (TRH) using both solution and solid-phase methods. The Nπ-2-Adom group can be used for peptide synthesis in combination with the tert-butyloxycarbonyl group as the Nd-protecting group in both solution and solid-phase methods.

  Nα-tert-Butyloxycarbonyl-Nπ-2-adamantyloxymethylhistidine, Boc-His(Nπ-2-Adom)-OH, 是由 Boc-His (Nτ-Boc)-OMe 与 2-adamantyloxymethyl chloride (2-Adom-Cl) 反应，然后皂化制备的。2-Adom 基团对三氟乙酸 (TFA)、1 N NaOH 和 20% 的哌啶/DMF 很稳定，并且很容易被 1 M 三氟甲磺酸-硫代苯甲醚/TFA 和氢氟酸去除。这种新的保护基团可抑制多肽合成过程中的析出，并在有机溶剂中具有高溶解性。研究人员采用溶液法和固相法将其用于合成促甲状腺激素释放激素（TRH）。在溶液法和固相法中，Nπ-2-Adom 基团可与叔丁氧羰基作为 Nd 保护基团结合用于多肽合成。