3-(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-ylamino)-4-methylbenzamide | 348165-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-ylamino)-4-methylbenzamide
• 英文别名: 3-[(4,6-Dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)amino]-4-methylbenzamide
• CAS: 348165-94-6
• 化学式: C₁₁H₉Cl₂N₅O
• 分子量: 298.131
• InChiKey: LKBFYQNOKVYZBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-ylamino)-4-methylbenzamide 在 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (R)-3-{4-(5-Carbamoyl-2-methyl-phenylamino)-6-[((1S,2R,5S)-6,6-dimethyl-bicyclo[3.1.1]hept-2-ylmethyl)-amino]-[1,3,5]triazin-2-ylamino}-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  口服活性三氨基三嗪苯胺酰胺作为p38 MAP激酶抑制剂的发现。

  摘要：

  已发现具有有效的p38酶活性的三氨基三嗪苯胺酰胺的新结构类别。通过筛选药典ECLiPS化合物集合来鉴定最初的化合物（化合物1a）。SAR修饰导致鉴定出在急性和慢性炎症性疾病动物模型中具有体外和体内口服活性的短效三氨基三嗪苯胺甲氧基酰胺（化合物1m）。与未激活的p38α蛋白共结晶的此类化合物1m的X射线晶体结构表明，这些化合物与ATP结合袋结合并在更深的裂隙中具有关键的H键相互作用。三嗪氮之一与Met109残基的主链NH之间的氢键通过水分子发生。

  DOI：

  10.1021/jm049521d
• 作为产物：
  描述：

  三聚氯氰 、 3-氨基-4-甲基苯甲酰胺 以 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-ylamino)-4-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  口服活性三氨基三嗪苯胺酰胺作为p38 MAP激酶抑制剂的发现。

  摘要：

  已发现具有有效的p38酶活性的三氨基三嗪苯胺酰胺的新结构类别。通过筛选药典ECLiPS化合物集合来鉴定最初的化合物（化合物1a）。SAR修饰导致鉴定出在急性和慢性炎症性疾病动物模型中具有体外和体内口服活性的短效三氨基三嗪苯胺甲氧基酰胺（化合物1m）。与未激活的p38α蛋白共结晶的此类化合物1m的X射线晶体结构表明，这些化合物与ATP结合袋结合并在更深的裂隙中具有关键的H键相互作用。三嗪氮之一与Met109残基的主链NH之间的氢键通过水分子发生。

  DOI：

  10.1021/jm049521d

文献信息

• N-heterocyclic inhibitors of TNF-alpha expression
  申请人：——

  公开号：US20020065270A1

  公开（公告）日：2002-05-30

  N-heterocyclic compounds that block cytokine production via inhibition of p38 kinase are disclosed. In one embodiment, compounds of the present invention are represented by Formula I: 1 Methods of production, pharmaceutical compositions and methods of treating conditions associated with inappropriate p38 kinase activity or TNF-&agr; expression utilizing compounds of the present invention are also disclosed.

  抑制 p38 激酶从而阻断细胞因子产生的 N-杂环化合物已被披露。在一种实施例中，本发明的化合物由式 I 表示。还披露了利用本发明化合物的生产方法、药物组合物以及治疗与不当 p38 激酶活性或 TNF-α 表达相关的疾病的方法。
• N- heterocyclic inhibitors of TNF-alpha expression
  申请人：——

  公开号：US20020137747A1

  公开（公告）日：2002-09-26

  N-heterocyclic compounds that block cytokine production via inhibition of p38 kinase are disclosed. In one embodiment, compounds of the present invention are represented by Formula I: 1 Methods of production, pharmaceutical compositions and methods of treating conditions associated with inappropriate p38 kinase activity or TNF-&agr; expression utilizing compounds of the present invention are also disclosed.

  揭示了通过抑制p38激酶阻断细胞因子产生的N-杂环化合物。在一种实施例中，本发明的化合物由式I表示。还揭示了利用本发明的化合物生产方法、制药组合物以及治疗与不当p38激酶活性或TNF-α表达相关的疾病的方法。
• [EN] N-HETEROCYCLIC INHIBITORS OF TNF-ALPHA EXPRESSION<br/>[FR] INHIBITEURS N-HETEROCYCLIQUES DE L'EXPRESSION DE TNF-ALPHA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003002542A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  N-heterocyclic compounds that block cytokine production via inhibition of p38 kinase are disclosed. In one embodiment, compounds of the present invention are represented by Formula (I). Methods of production, pharmaceutical compositions and methods of treating conditions associated with inappropriate p38 kinase activity or TNF-a expression utilizing compounds of the present invention are also disclosed.

  本发明揭示了一种通过抑制p38激酶来阻止细胞因子产生的N-杂环化合物。在一种实施例中，本发明的化合物由式(I)表示。本发明还揭示了利用本发明的化合物生产方法、制药组合物以及治疗与不适当的p38激酶活性或TNF-a表达相关的疾病的方法。
• [EN] CYTOKINE, ESPECIALLY TNF-ALPHA, INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CYTOKINE, EN PARTICULIER DE TNF-ALPHA
  申请人：PHARMACOPEIA INC

  公开号：WO2001047897A1

  公开（公告）日：2001-07-05

  N-heterocyclic compounds that block cytokine production via inhibition of p38 kinase are disclosed. In one embodiment, compounds of the present invention are represented by Formula I. Methods of production, pharmaceutical compositions and methods of treating conditions associated with inappropriate p38 kinase activity or TNF-α expression utilizing compounds of the present invention are also disclosed.

  揭示了一种通过抑制p38激酶来阻断细胞因子产生的N-杂环化合物。在一种实施例中，本发明的化合物由式I表示。本发明还揭示了利用本发明化合物治疗与不适当的p38激酶活性或TNF-α表达相关的疾病情况的方法、制备方法和制药组合物。
• CYTOKINE, ESPECIALLY TNF-ALPHA, INHIBITORS
  申请人：PHARMACOPEIA, INC.

  公开号：EP1242385B1

  公开（公告）日：2009-11-25