6-chloro-9-(4-acetoxybutyl)purine | 411225-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-chloro-9-(4-acetoxybutyl)purine
• 英文别名: 4-(6-Chloropurin-9-yl)butyl acetate
• CAS: 411225-21-3
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₄O₂
• 分子量: 268.703
• InChiKey: KNELEKRLPWBGCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-108 °C
• 沸点：
  427.0±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-9-(4-acetoxybutyl)purine 在 硝酸铵 、 盐酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 9-(4-acetoxybutyl)-1-nitrohypoxanthine
  参考文献：
  名称：

  环状ADP核糖（cADPR）的新型N -1碳环，N -9丁基类似物的合成

  摘要：

  通过从6-氯嘌呤2开始的合成途径制备了cADPR的新类似物1，后者在N-9和N-1经历了两个连续的烷基化，形成了中间体8。羟基烷基官能团的连续双磷酸化，然后进行脱保护和再保护步骤，得到衍生物13，其为环化反应的底物。这是根据松田程序进行的，并导致分子内焦磷酸盐键的形成，从而得到14。在碱性条件下最终的14脱保护，以高收率得到目标化合物1。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)01162-0
• 作为产物：
  描述：

  4-氯丁醇醋酸酯 、 6-氯嘌呤 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以85%的产率得到6-chloro-9-(4-acetoxybutyl)purine
  参考文献：
  名称：

  环状ADP核糖（cADPR）的新型N -1碳环，N -9丁基类似物的合成

  摘要：

  通过从6-氯嘌呤2开始的合成途径制备了cADPR的新类似物1，后者在N-9和N-1经历了两个连续的烷基化，形成了中间体8。羟基烷基官能团的连续双磷酸化，然后进行脱保护和再保护步骤，得到衍生物13，其为环化反应的底物。这是根据松田程序进行的，并导致分子内焦磷酸盐键的形成，从而得到14。在碱性条件下最终的14脱保护，以高收率得到目标化合物1。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)01162-0

文献信息

• Cyclic Adenosine 5′-Diphosphate Ribose Analogs without a “Southern” Ribose Inhibit ADP-ribosyl Cyclase–Hydrolase CD38
  作者：Joanna M. Swarbrick、Richard Graeff、Hongmin Zhang、Mark P. Thomas、Quan Hao、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm501037u

  日期：2014.10.23

  Cyclic adenosine 5′-diphosphate ribose (cADPR) analogs based on the cyclic inosine 5′-diphosphate ribose (cIDPR) template were synthesized by recently developed stereo- and regioselective N1-ribosylation. Replacing the base N9-ribose with a butyl chain generates inhibitors of cADPR hydrolysis by the human ADP-ribosyl cyclase CD38 catalytic domain (shCD38), illustrating the nonessential nature of the

  基于环肌苷 5'-二磷酸核糖 (cIDPR) 模板的环腺苷 5'-二磷酸核糖 (cADPR) 类似物是通过最近开发的立体选择性和区域选择性N 1-核糖基化合成的。用丁基链取代碱基N 9-核糖会产生人 ADP-核糖基环化酶 CD38 催化结构域 (shCD38) 水解 cADPR 的抑制剂，说明“南方”核糖对于结合的非必需性质。丁基取代通常会提高相对于母体 cIDPR 的效力，8-氨基-N -9-丁基-cIDPR 可与迄今为止最好的非共价 CD38 抑制剂相媲美 (IC 50 = 3.3 μM)。shCD38:8-氨基-N的晶体学分析分辨率为 2.05 Å 的 9-丁基-cIDPR 复合物意外地在活性位点揭示了一个N 1-水解配体，表明它是被 CD38 水解的 cADPR 的N 6-亚氨基形式。虽然 HPLC 研究证实在非常高的蛋白质浓度下配体裂解，但它们表明在生理浓度下不会发生水解。总之，这些类似物证实“北方”核糖对
• Structure–Activity Relationship of Adenosine 5′-diphosphoribose at the Transient Receptor Potential Melastatin 2 (TRPM2) Channel: Rational Design of Antagonists
  作者：Christelle Moreau、Tanja Kirchberger、Joanna M. Swarbrick、Stephen J. Bartlett、Ralf Fliegert、Timur Yorgan、Andreas Bauche、Angelika Harneit、Andreas H. Guse、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm401497a

  日期：2013.12.27

  Adenosine S'-diphosphoribose (ADPR) activates TRPM2, a Ca2+, Na+, and K+ permeable cation channel. Activation is induced by ADPR binding to the cytosolic C-terminal NudT9-homology domain. To generate the first structure activity relationship, systematically modified ADPR analogues were designed, synthesized, and evaluated as antagonists using patch-clamp experiments in HEK293 cells overexpressing human TRPM2. Compounds with a purine C8 substituent show antagonist activity, and an 8-phenyl substitution (8-Ph-ADPR, 5) is very effective. Modification of the terminal ribose results in a weak antagonist, whereas its removal abolishes activity. An antagonist based upon a hybrid structure, 8-phenyl-2'-deoxy-ADPR (86, IC50 = 3 mu M), is more potent than 8-Ph-ADPR (5). Initial bioisosteric replacement of the pyrophosphate linkage abolishes activity, but replacement of the pyrophosphate and the terminal ribose by a sulfarnate-based group leads to a weak antagonist, a lead to more drug-like analogues. 8-Ph-ADPR (5) inhibits Ca2+ signalling and chemotaxis in human neutrophils, illustrating the potential for pharmacological intervention at TRPM2.