(S)-2-(N-acetylamino)-3,3-dimethylpropanoic acid ethyl ester | 2382-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(N-acetylamino)-3,3-dimethylpropanoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-acetamido-3-methylbutanoate；N-acetyl-L-valine ethyl ester；ethyl N-acetyl-(L)-valinate；N-Acetylvaline ethyl ester；ethyl acetyl-(S)-valinate；Ethyl (S)-N-acetylvaline；ethyl (2S)-2-acetamido-3-methylbutanoate
• CAS: 2382-78-7
• 化学式: C₉H₁₇NO₃
• 分子量: 187.239
• InChiKey: OYXHZNQUSFULPC-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  99 °C(Press: 2 Torr)
• 密度：
  0.999±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(N-acetylamino)-3,3-dimethylpropanoic acid ethyl ester 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-Acetyl-L-valinol
  参考文献：
  名称：

  Seki,H. et al., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1972, vol. 20, p. 361 - 367

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-缬氨酸 、 碘乙烷 在 cesium fluoride 、 三丁基氧化锡 作用下， 生成 (S)-2-(N-acetylamino)-3,3-dimethylpropanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Cesium fluoride-promoted esterification of carboxylic acids. A practical alternative to the diazomethane method and direct conversion of organotin carboxylates

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00033a048

文献信息

• Competitive formation of 10- and 7-membered hydrogen-bonded rings of proline-containing model peptides
  作者：Yusuke Jin、Kenji Tonan、Shun-ichi Ikawa

  DOI：10.1016/s1386-1425(02)00031-8

  日期：2002.10

  N-tert-butoxycarbonyl-prolyl-Xaa-NHCH3 [Xaa = Gly (glycyl), Ala (alanyl), Phe (phenylalanyl), Leu (leucyl), Ile (isoleucyl), and Val (valyl)] were studied by proton nuclear magnetic resonance and infrared spectroscopy. Variation of chemical shifts of amide protons with composition change of DMSO-d6/CDCl3 mixed solvents were found to be a good measure of intramolecular hydrogen bonding of peptides in CDCl3

  含有脯氨酸的模型肽的分子内氢键结构，具有序列N-叔丁氧基羰基-脯氨酰基-Xaa-NHCH3 [Xaa =甘氨酸（甘氨酰基），丙氨酸（丙氨酰基），苯丙氨酸（苯丙氨酰基），亮（甘氨酸），胰岛通过异质子核磁共振和红外光谱研究了（异sole基）和Val（戊基）。发现酰胺质子化学位移随DMSO-d6 / CDCl3混合溶剂组成的变化而变化，是衡量CDCl3溶液中肽的分子内氢键的好方法。已经显示，在蛋白质中应分别具有β-和γ-转角样结构的10元和7元氢键合的环彼此竞争地形成。建议两个氢键合的环之间的平衡由Xaa残基的侧链所引起的位阻决定。从化学位移的溶剂组成依赖性变化估计形成10元和7元氢键环的自由能delG10和delG7。已发现deltaG10与蛋白质β转换的第（i + 2）位残基Xaa的出现频率之间具有良好的相关性。
• Phenysilane and Silicon Tetraacetate: Versatile Promotors for Amide Synthesis
  作者：Eléonore Morisset、Aurélien Chardon、Jacques Rouden、Jérôme Blanchet

  DOI：10.1002/ejoc.201901660

  日期：2020.1.23

  Phenylsilane as been reassed as useful coupling reagent for amides synthesis. Peptides and Weinreb amides are easily obtained under mild conditions in absence of epimzerization even with challenging substrates such as phenylglycine. Further investigation regarding the reactivity of stable acetoxysilanes supported phenylpolyacyloxysilane as key intermediate.

  苯甲硅烷被重新确定为用于酰胺合成的有用偶联剂。即使在温和的条件下，即使存在具有挑战性的底物（如苯基甘氨酸），也可以轻松地在温和条件下获得肽和Weinreb酰胺。关于稳定的乙酰氧基硅烷担载的关键中间体苯基聚酰氧基硅烷的反应性的进一步研究。
• [EN] SUBSTITUTED 1,3-PHENYL HETEROARYL DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,3-PHÉNYL HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021038426A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The invention relates to heterocyclic compounds of the formula (I) in which all of the variables are as defined in the specification; capable of modulating the ctivity of TMEM16a. The invention further provides a method for manufacturing compounds of the invention, and its therapeutic uses. The invention further provides methods to their preparation, to their medical use, in particular to their use in the treatment and management of diseases or disorders including COPD, bronchiectasis, asthma, cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, chronic bronchitis, cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, respiratory tract infections (acute and chronic; viral and bacterial), lung carcinoma.

  该发明涉及公式（I）中的杂环化合物，其中所有变量均如规范中定义；能够调节TMEM16a的活性。该发明进一步提供了一种制造该发明化合物的方法及其治疗用途。该发明还提供了它们的制备方法，医学用途，特别是在治疗和管理包括COPD、支气管扩张、哮喘、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、慢性支气管炎、肺部感染（急性和慢性；病毒和细菌性）、肺癌等疾病或疾病的用途。
• α-Amino Acid Derivatives by Enantioselective Decarboxylation
  作者：Henri Brunner、Markus A. Baur

  DOI：10.1002/ejoc.200300206

  日期：2003.8

  The methodology of enantioselective decarboxylation was applied to 2-aminomalonic acid derivatives in order to obtain enantio-enriched amino acid derivatives. Full conversion was achieved stirring racemic N-acetylated 2-aminomalonic hemiesters in THF at 70 °C with 10 mol % of a chiral base for 24 h. The catalyst may be recycled. Whereas the commercially available cinchona alkaloids gave poor results

  对映选择性脱羧方法应用于 2-氨基丙二酸衍生物以获得富含对映体的氨基酸衍生物。在 70 °C 和 10 mol% 的手性碱的 THF 中搅拌外消旋 N-乙酰化 2-氨基丙二酸半酯 24 小时，实现完全转化。催化剂可以循环使用。尽管市售的金鸡纳生物碱效果不佳，但 9-氨基（9-脱氧）表金鸡碱的苯甲酰胺和苯磺酰胺衍生物被证明是有效的催化剂。以2-N-乙酰氨基-2-乙氧基羰基-3-苯基丙酸为起始原料，N-(9-脱氧表金鸡宁-9-基)-4-甲氧基苯甲酰胺为手性碱得到最佳结果，得到N-乙酰乙基-L-苯丙氨酸盐，含 70% ee。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)
• Reactions of the fluorinating agent CF3OF with amino acid derivatives and peptides
  作者：Alice R. Ritter、Charles F. Hammer

  DOI：10.1016/0022-1139(95)03321-1

  日期：1996.3

  A number of Hydrophobic acyl amino acid esters were fluorinated using CF3OF, yielding N-fluoroamides. The 1H, 13C and 19F nuclear magnetic resonance (NMR) data for these compounds are reported. The first 14N NMR spectrum of an N-fluoroamide is also reported, namely that of N-acetyl-N-fluoroglycine ethyl ester. The 14N resonance of the fluorinated compound was shifted downfield by over 100 ppm from

  使用CF 3 OF氟化许多疏水性酰基氨基酸酯，得到N-氟酰胺。报告了这些化合物的1 H，13 C和19 F核磁共振（NMR）数据。还报道了N-氟代酰胺的前14 N NMR谱，即N-乙酰基-N-氟代甘氨酸乙酯的谱。氟化化合物的14 N共振从起始材料向低磁场偏移超过100 ppm。CF 3 OF与N-乙酰亮氨酸乙酯反应生成N-氟代酰胺，以及亮氨酸的γ-氢被氟取代的化合物。用CF 3 OF处理环五肽c-（gly-pro-gly-d-ala-pro）产生了氟化烃，N-氟代酰胺和二氟代酰胺的难处理的混合物。由用CF 3 OF处理N-乙酰基脯氨酸得到的混合物的分离导致馏分的回收，该馏分的19 F NMR光谱表明在脯氨酸氮上氟化并且随后打开了脯氨酸环。用CF 3 OF处理环五肽c-（gly-leu-gly-gly-gly）的过程非常有限，得到的N混合物-氟代酰胺对特定位置的氟化没有偏爱。