(+)-Salsolidine hydrochloride | 110691-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (+)-Salsolidine hydrochloride
• 英文别名: 6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride；(+)-(1R)-salsolidine hydrochloride；(R)-6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline; hydrochloride；(R)-6,7-Dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin; Hydrochlorid；(R)-6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride；(1R)-6,7-dimethoxy-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline;hydrochloride
• CAS: 110691-65-1
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂*ClH
• 分子量: 243.733
• InChiKey: UJXLTDHDLUBZBL-DDWIOCJRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.33
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 (+)-Salsolidine hydrochloride 在 镍 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R)-(-)-Carnegine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  简单的异喹啉生物碱对单胺氧化酶A和B的抑制作用：外消旋和旋光的1,2,3,4-四氢，3,4-二氢和完全芳族异喹啉。

  摘要：

  测试了一系列1,2,3,4-四氢-，3,4-二氢-和完全芳族异喹啉作为高纯度人单胺氧化酶A和B（MAO A和B）的底物和/或灭活剂。没有发现是这两种酶的底物，但是这些异喹啉中的许多可以选择性抑制MAO A或B。对所有受测立体异构体的R对映异构体，包括Salsolinol（Ki = 31 microM， ），salsoline（Ki = 77 microM），salsolidine（Ki = 6 microM）和carnegine（Ki = 2 microM）。作为一类，3,4-二氢异喹啉是测试中最有效的抑制剂（Ki = 2-130 microM），而完全芳香的异喹啉对MAO A的活性中等（Ki = 17-130 microM）。这些化合物中只有极少数能明显抑制MAOB。1,2,3，4-四氢异喹啉，其2-甲基衍生物和o-甲基紫丁香碱的表观Ki值分别为15、1和29 microM，两个3,4-二氢异喹啉（化合物22和25）对MAO

  DOI：

  10.1021/jm00163a025
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙胺 在 盐酸 、 碘代三甲硅烷 、 sodium carbonate 、 (S,S)-(6-(2-methyladamantan-2-yl)benzofuran-2-yl)-C₆F₅-IDPi 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 (+)-Salsolidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  催化不对称 Pictet-Spengler 平台作为天然生物碱的仿生多样化策略

  摘要：

  四氢异喹啉 (THIQ) 生物碱是一大类生物活性天然产物，其母体化合物和相关的下游生物合成次级代谢物跨越数千个孤立的结构。针对相关 THIQ 的化学酶合成方法依赖于 Pictet-Spenglerase，例如去甲克劳林合成酶 (NCS)，其范围严格限于与多巴胺相关的酚类底物。为了克服化学合成背景下的这些限制，我们在此报告了N的不对称 Pictet-Spengler 反应-氨基甲酰基-β-芳基乙胺与不同的醛对对映体富集的 THIQ。所得产物证明是合成THIQ、阿吗啡、四氢小檗碱、吗啡喃和雄仙碱天然产物的有效中间体。关于阳离子中间体稳定化的新型催化剂设计对于实现高反应性至关重要，同时实现生物相关底物反应的前所未有的立体选择性。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c06664

文献信息

• Stereoselectivity and Structural Characterization of an Imine Reductase (IRED) from <i>Amycolatopsis orientalis</i>
  作者：Godwin A. Aleku、Henry Man、Scott P. France、Friedemann Leipold、Shahed Hussain、Laura Toca-Gonzalez、Rebecca Marchington、Sam Hart、Johan P. Turkenburg、Gideon Grogan、Nicholas J. Turner

  DOI：10.1021/acscatal.6b00782

  日期：2016.6.3

  The imine reductase AoIRED from Amycolatopsis orientalis (Uniprot R4SNK4) catalyzes the NADPH-dependent reduction of a wide range of prochiral imines and iminium ions, predominantly with (S)-selectivity and with ee’s of up to >99%. AoIRED displays up to 100-fold greater catalytic efficiency for 2-methyl-1-pyrroline (2MPN) compared to other IREDs, such as the enzyme from Streptomyces sp. GF3546, which

  来自东方扁豆的亚胺还原酶Ao IRED（Uniprot R4SNK4）催化NADPH依赖性的一系列前手性亚胺和亚胺离子的还原，主要具有（S）选择性和ee高达99％以上。敖相对于其他的IRED，例如从酶为2-甲基-1-吡咯啉（2MPN）IRED显示高达100倍以上的催化效率链霉菌属。GF3546也具有（S）选择性，因此，Ao IRED是制备合成的有趣候选物。oIRED表现出不同寻常的催化性能，在结构相似的底物之间观察到立体选择性的转化，并且在1-甲基-3,4-二氢异喹啉的情况下，对于同一底物，取决于纯化后酶的年龄。Ao IRED的结构已在“开放”载脂蛋白中确定-形式，揭示规范的二聚体IRED折叠，其中在参与单体的N-和C-末端结构域之间形成活性位点。与NADPH的共结晶产生了与辅因子复合的“封闭”形式，其中域的相对封闭以及相关的环运动导致活性位点小得多。还可以通过与NADPH和1-甲基-1,2
• BEMBENEK, MICHAEL E.;ABELL, CREED W.;CHRISEY, LINDA A.;ROZWADOWSKA, MARIA+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 147-152
  作者：BEMBENEK, MICHAEL E.、ABELL, CREED W.、CHRISEY, LINDA A.、ROZWADOWSKA, MARIA+

  DOI：——

  日期：——
• Inhibition of monoamine oxidases A and B by simple isoquinoline alkaloids: racemic and optically active 1,2,3,4-tetrahydro-, 3,4-dihydro-, and fully aromatic isoquinolines
  作者：Michael E. Bembenek、Creed W. Abell、Linda A. Chrisey、Maria D. Rozwadowska、Wieslaw Gessner、Arnold Brossi

  DOI：10.1021/jm00163a025

  日期：1990.1

  A series of 1,2,3,4-tetrahydro-, 3,4-dihydro-, and fully aromatic isoquinolines were tested as substrates and/or inactivators of highly purified human monoamine oxidase A and B (MAO A and B). None were found to be a substrate for either enzyme, but many of these isoquinolines could selectively inhibit either MAO A or B. Stereoselective competitive inhibition of MAO A was found with the R enantiomer

  测试了一系列1,2,3,4-四氢-，3,4-二氢-和完全芳族异喹啉作为高纯度人单胺氧化酶A和B（MAO A和B）的底物和/或灭活剂。没有发现是这两种酶的底物，但是这些异喹啉中的许多可以选择性抑制MAO A或B。对所有受测立体异构体的R对映异构体，包括Salsolinol（Ki = 31 microM， ），salsoline（Ki = 77 microM），salsolidine（Ki = 6 microM）和carnegine（Ki = 2 microM）。作为一类，3,4-二氢异喹啉是测试中最有效的抑制剂（Ki = 2-130 microM），而完全芳香的异喹啉对MAO A的活性中等（Ki = 17-130 microM）。这些化合物中只有极少数能明显抑制MAOB。1,2,3，4-四氢异喹啉，其2-甲基衍生物和o-甲基紫丁香碱的表观Ki值分别为15、1和29 microM，两个3,4-二氢异喹啉（化合物22和25）对MAO
• A Catalytic Asymmetric Pictet–Spengler Platform as a Biomimetic Diversification Strategy toward Naturally Occurring Alkaloids
  作者：Manuel J. Scharf、Benjamin List

  DOI：10.1021/jacs.2c06664

  日期：2022.8.31

  N-carbamoyl-β-arylethylamines with diverse aldehydes toward enantioenriched THIQs. The obtained products proved to be competent intermediates in the synthesis of THIQ, aporphine, tetrahydroberberine, morphinan, and androcymbine natural products. Novel catalyst design with regard to the stabilization of cationic intermediates was crucial to accomplish high reactivity while simultaneously achieving unprecedented

  四氢异喹啉 (THIQ) 生物碱是一大类生物活性天然产物，其母体化合物和相关的下游生物合成次级代谢物跨越数千个孤立的结构。针对相关 THIQ 的化学酶合成方法依赖于 Pictet-Spenglerase，例如去甲克劳林合成酶 (NCS)，其范围严格限于与多巴胺相关的酚类底物。为了克服化学合成背景下的这些限制，我们在此报告了N的不对称 Pictet-Spengler 反应-氨基甲酰基-β-芳基乙胺与不同的醛对对映体富集的 THIQ。所得产物证明是合成THIQ、阿吗啡、四氢小檗碱、吗啡喃和雄仙碱天然产物的有效中间体。关于阳离子中间体稳定化的新型催化剂设计对于实现高反应性至关重要，同时实现生物相关底物反应的前所未有的立体选择性。