(4R)-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-3-(9-phenylfluoren-9-yl)oxazolidine | 872689-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (4R)-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-3-(9-phenylfluoren-9-yl)oxazolidine
• 英文别名: 2-[(4R)-3-(9-phenylfluoren-9-yl)-1,3-oxazolidin-4-yl]propan-2-ol
• CAS: 872689-48-0
• 化学式: C₂₅H₂₅NO₂
• 分子量: 371.479
• InChiKey: XRBGWQKXJZLADH-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-3-(9-phenylfluoren-9-yl)oxazolidine 在 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 palladium dihydroxide 盐酸 、 sodium hypochlorite 、 sodium chlorite 、 sodium phosphate buffer 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氘代氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0~35.0 ℃ 、506.62 kPa 条件下， 反应 25.0h， 生成 (S)-β-hydroxy-N-(tert-butyloxycarbonyl)-N-methylvaline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and application of L-N-Boc-N-methyl-β-hydroxyvaline in the preparation of a depsipeptide

  摘要：

  纯对映体（>99% ee）L-N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-羟基缬氨酸（2）经过六个步骤，总收率为43％，从D-丝氨酸甲酯（5）合成而来。甲基（4S）-N-（9-苯基芴-9-基）-噁唑烷-4-羧酸甲酯（7）经过两个步骤制备，收率为73％，通过对5进行N-苯基芴化，然后通过N-（PhF）氨醇6与甲醛和催化剂对甲苯磺酸（PhF = 9-苯基芴-9-基）的环化。将MeLi加入噁唑烷羧酸酯7，产生三级醇8，收率为91％。在酸性条件下，噁唑烷8与噁唑烷9进行平衡。用NaCNBH3和无水二氧六环己烷中的盐酸还原纯8或噁唑烷8和9的混合物，得到N-甲基氨基二醇11，收率为86% -92%。尝试选择性氧化N-（PhF）氨基二醇11未成功；然而，在二叔丁基二碳酸酯存在下氢化11，得到相应的N-（Boc）氨基二醇12，收率为82％。使用含有TEMPO自由基、NaClO2和NaOCl的混合物对二醇12进行选择性氧化，得到L-N-Boc-N-甲基-β-羟基缬氨酸（2），收率为87%。通过使用Mitsunobu的方法将β-羟基缬氨酸2和（S）-2-羟基-3-甲基丁酸酯（15）偶联，提供了depsipeptide Boc-（S）-HOMeVal-（R）-Hmb（4），用作合成环状抗真菌depsipeptide aureobasidin B的构建块。关键词：N-甲基化氨基酸，丝氨酸，depsipeptide，aureobasidin。

  DOI：

  10.1139/v05-033
• 作为产物：
  描述：

  D-N-(9-phenylfluoren-9-yl)serine methyl ester 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (4R)-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-3-(9-phenylfluoren-9-yl)oxazolidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and application of L-N-Boc-N-methyl-β-hydroxyvaline in the preparation of a depsipeptide

  摘要：

  纯对映体（>99% ee）L-N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-羟基缬氨酸（2）经过六个步骤，总收率为43％，从D-丝氨酸甲酯（5）合成而来。甲基（4S）-N-（9-苯基芴-9-基）-噁唑烷-4-羧酸甲酯（7）经过两个步骤制备，收率为73％，通过对5进行N-苯基芴化，然后通过N-（PhF）氨醇6与甲醛和催化剂对甲苯磺酸（PhF = 9-苯基芴-9-基）的环化。将MeLi加入噁唑烷羧酸酯7，产生三级醇8，收率为91％。在酸性条件下，噁唑烷8与噁唑烷9进行平衡。用NaCNBH3和无水二氧六环己烷中的盐酸还原纯8或噁唑烷8和9的混合物，得到N-甲基氨基二醇11，收率为86% -92%。尝试选择性氧化N-（PhF）氨基二醇11未成功；然而，在二叔丁基二碳酸酯存在下氢化11，得到相应的N-（Boc）氨基二醇12，收率为82％。使用含有TEMPO自由基、NaClO2和NaOCl的混合物对二醇12进行选择性氧化，得到L-N-Boc-N-甲基-β-羟基缬氨酸（2），收率为87%。通过使用Mitsunobu的方法将β-羟基缬氨酸2和（S）-2-羟基-3-甲基丁酸酯（15）偶联，提供了depsipeptide Boc-（S）-HOMeVal-（R）-Hmb（4），用作合成环状抗真菌depsipeptide aureobasidin B的构建块。关键词：N-甲基化氨基酸，丝氨酸，depsipeptide，aureobasidin。

  DOI：

  10.1139/v05-033

文献信息

• Synthesis and application of <scp>L</scp>-<i>N</i>-Boc-<i>N</i>-methyl-β-hydroxyvaline in the preparation of a depsipeptide
  作者：James E Dettwiler、Laurent Bélec、William D Lubell

  DOI：10.1139/v05-033

  日期：2005.6.1

  Enantiopure (>99% ee) L-N-tert-butyloxycarbonyl-N-methyl-β-hydroxyvaline (2) was synthesized in six steps and 43% overall yield from D-serine methyl ester (5). Methyl (4S)-N-(9-phenylfluoren-9-yl)-oxazolidine-4-carboxylate (7) was prepared in two steps and 73% yield by N-phenylfluorenation of 5 followed by cyclization of N-(PhF)amino alcohol 6 with formaldehyde and catalytic p-toluenesulfonic acid (PhF = 9-phenylfluoren-9-yl). The addition of MeLi to oxazolidine carboxylate 7 produced the tertiary alcohol 8 in 91% yield. Oxazolidines 8 equilibrated with oxazolidine 9 under acidic conditions. Reduction of pure 8 or the mixture of oxazolidines 8 and 9 with NaCNBH₃ and hydrochloric acid in anhydrous dioxane afforded N-methyl amino diol 11 in 86%–92% yields. Attempts to selectively oxidize N-(PhF)amino diol 11 were unsuccessful; however, hydrogenation of 11 in the presence of di-tert-butyl dicarbonate gave the corresponding N-(Boc)amino diol 12 in 82% yield. Selective oxidation of diol 12 was performed using a cocktail containing TEMPO free radical, NaClO₂, and NaOCl to give L-N-Boc-N-methyl-β-hydroxyvaline (2) in 87% yield. Coupling of β-hydroxyvaline 2 and (S)-2-hydroxy-3-methylbutanoate (15) was accomplished by using the methodology of Mitsunobu to provide depsipeptide Boc-(S)-HOMeVal-(R)-Hmb (4) for use as a building block in the synthesis of the cyclic antifungal depsipeptide aureobasidin B.Key words: N-methylated amino acid, serine, depsipeptide, aureobasidin.

  纯对映体（>99% ee）L-N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-羟基缬氨酸（2）经过六个步骤，总收率为43％，从D-丝氨酸甲酯（5）合成而来。甲基（4S）-N-（9-苯基芴-9-基）-噁唑烷-4-羧酸甲酯（7）经过两个步骤制备，收率为73％，通过对5进行N-苯基芴化，然后通过N-（PhF）氨醇6与甲醛和催化剂对甲苯磺酸（PhF = 9-苯基芴-9-基）的环化。将MeLi加入噁唑烷羧酸酯7，产生三级醇8，收率为91％。在酸性条件下，噁唑烷8与噁唑烷9进行平衡。用NaCNBH3和无水二氧六环己烷中的盐酸还原纯8或噁唑烷8和9的混合物，得到N-甲基氨基二醇11，收率为86% -92%。尝试选择性氧化N-（PhF）氨基二醇11未成功；然而，在二叔丁基二碳酸酯存在下氢化11，得到相应的N-（Boc）氨基二醇12，收率为82％。使用含有TEMPO自由基、NaClO2和NaOCl的混合物对二醇12进行选择性氧化，得到L-N-Boc-N-甲基-β-羟基缬氨酸（2），收率为87%。通过使用Mitsunobu的方法将β-羟基缬氨酸2和（S）-2-羟基-3-甲基丁酸酯（15）偶联，提供了depsipeptide Boc-（S）-HOMeVal-（R）-Hmb（4），用作合成环状抗真菌depsipeptide aureobasidin B的构建块。关键词：N-甲基化氨基酸，丝氨酸，depsipeptide，aureobasidin。