tert-butyl [(2R)-2-(6-chloro-3-pyridinyl)-2-hydroxyethyl][(1R)-2-(4-iodophenyl)-1-methylethyl]carbamate | 643093-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl [(2R)-2-(6-chloro-3-pyridinyl)-2-hydroxyethyl][(1R)-2-(4-iodophenyl)-1-methylethyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl [(2R)-2-(6-chloro-pyridin-3-yl)-2-hydroxyethyl][(1R)-2-(4-iodophenyl)-1-methylethyl]carbamate；tert-butyl [(2R)-2-(6-chloro-3-pyridyl)-2-hydroxyethyl][(1R)-2-(4-iodophenyl)-1-methylethyl]carbamate；tert-butyl N-[(2R)-2-(6-chloropyridin-3-yl)-2-hydroxyethyl]-N-[(2R)-1-(4-iodophenyl)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 643093-80-5
• 化学式: C₂₁H₂₆ClIN₂O₃
• 分子量: 516.807
• InChiKey: PKXOSVSMKBHWMR-KDOFPFPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(2R)-2-(6-chloro-3-pyridinyl)-2-hydroxyethyl][(1R)-2-(4-iodophenyl)-1-methylethyl]carbamate 、 4-甲氧羰基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以85.7%的产率得到methyl 4'-((2R)-2-{(tert-butoxycarbonyl)[(2R)-2-(6-chloro-3-pyridinyl)-2-hydroxyethyl]amino}propyl)-1,1'-biphenyl-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现一系列新型的联苯苯甲酸衍生物，作为具有良好口服生物利用度的高效和选择性人β3肾上腺素能受体激动剂。第二部分

  摘要：

  我们的第一代联苯（FGB）系列的左侧（LHS）和中部进行了改进，以提高体外和体内beta3-AR的效力，而不会降低口服生物利用度。首先，在这项研究中，我们集中精力用3-吡啶基环类似物代替FGB类似物的LHS中的3-氯苯基部分，以调节亲脂性。其次，我们研究了该系列中部的取代，发现将甲基引入苯乙胺部分的α位极大地增强了药效，保持了良好的口服有效性。最后，用基于乙氧基的连接基代替中心部分的两个碳连接基可提供更高的效价和PK分布。这些研究的结果是，一些类似物（例如9h，9k，9l，10g，10m，10p，10r，11b，和11l）被鉴定出与FGB化合物相比，显示出非常高的人β3-AR效能的极佳平衡，高选择性和良好的药代动力学特征。此外，这几种化合物在膀胱过度活动症（OAB）模型中显示出较高的体内功效。这些发现表明，我们选择的第二代联苯（SGB）系列化合物可能是吸引人的成功成功的OAB治疗候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm8000345
• 作为产物：
  描述：

  、 二碳酸二叔丁酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以35%的产率得到tert-butyl [(2R)-2-(6-chloro-3-pyridinyl)-2-hydroxyethyl][(1R)-2-(4-iodophenyl)-1-methylethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现一系列新型的联苯苯甲酸衍生物，作为具有良好口服生物利用度的高效和选择性人β3肾上腺素能受体激动剂。第二部分

  摘要：

  我们的第一代联苯（FGB）系列的左侧（LHS）和中部进行了改进，以提高体外和体内beta3-AR的效力，而不会降低口服生物利用度。首先，在这项研究中，我们集中精力用3-吡啶基环类似物代替FGB类似物的LHS中的3-氯苯基部分，以调节亲脂性。其次，我们研究了该系列中部的取代，发现将甲基引入苯乙胺部分的α位极大地增强了药效，保持了良好的口服有效性。最后，用基于乙氧基的连接基代替中心部分的两个碳连接基可提供更高的效价和PK分布。这些研究的结果是，一些类似物（例如9h，9k，9l，10g，10m，10p，10r，11b，和11l）被鉴定出与FGB化合物相比，显示出非常高的人β3-AR效能的极佳平衡，高选择性和良好的药代动力学特征。此外，这几种化合物在膀胱过度活动症（OAB）模型中显示出较高的体内功效。这些发现表明，我们选择的第二代联苯（SGB）系列化合物可能是吸引人的成功成功的OAB治疗候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm8000345

文献信息

• Aminoalcohol derivatives
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20040006143A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  The present invention relates to a compound formula [I]: 1 wherein 2 Y is bond, —O—(CH 2 ) n — (in which n is 1, 2, 3 or 4), etc., Z is cyano, tetrazolyl, etc., R 1 is hydrogen, lower alkyl, etc., R 2 is hydrogen or an amino protective group, R 3 is hydrogen or lower alkyl, R 4 is hydrogen or lower alkyl, R 5 and R 8 are each independently hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl, etc., R 6 is hydrogen, lower alkyl, etc., R 9 is hydrogen or lower alkyl, and i is 1 or 2, or a salt thereof. The compound [I] of the present invention and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful for the prophylactic and/or the therapeutic treatment of pollakiurea or urinary incontinence.

  本发明涉及一种化合物公式[I]: 1 其中 2 Y是键，—O—(CH 2 ) n — (其中n是1、2、3或4)，等等， Z是氰基，四唑基，等等， R 1 是氢，低级烷基，等等， R 2 是氢或氨基保护基团， R 3 是氢或低级烷基， R 4 是氢或低级烷基， R 5 和R 8 各自独立是氢，卤素，羟基，低级烷基，等等， R 6 是氢，低级烷基，等等， R 9 是氢或低级烷基，以及 i是1或2， 或其盐。本发明的化合物[I]及其药用可接受的盐对于预防性和/或治疗性治疗尿频或尿失禁是有用的。