Oleic amide derivatives as small molecule stimulators of the human proteasome's core particle
作者:Saayak Halder、Nathaniel J. Macatangay、Breanna L. Zerfas、Andres F. Salazar-Chaparro、Darci J. Trader
DOI:10.1039/d2md00133k
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of oleic acid amide derivatives were synthesized based on our previous and continuing endeavors towards stimulation of the 20S core particle of the proteasome (20S CP) with the goal of increasing the protein degradation rate via the ubiquitin-independent pathway. The designed compounds were tested in a variety of biochemical and cell-based assays to assess their ability to increase the rate of hydrolysis
基于我们之前和持续不断的刺激蛋白酶体20S核心颗粒(20S CP)的努力,合成了一系列油酸酰胺衍生物,目的是通过泛素独立途径提高蛋白质降解率。设计的化合物在各种生化和基于细胞的测定中进行了测试,以评估其提高 20S CP 水解速率的能力,并与已知的 20S CP 脂肪酸酰胺刺激剂 AM-404 进行比较。AM-404 先前被描述为刺激 20S CP 的活性,然而,长时间给药后,它确实会对细胞的活力产生负面影响。在这里,我们报告了几种小分子的开发,这些小分子具有与 AM-404 类似的增强 20S CP 活性的能力。虽然一种分子 ( 17 ) 与 AM-404 一样有效,但它仍然会引起显着的不需要的细胞毒性。诸如此类的分子与生化测定和短期基于细胞的蛋白酶体活性测定兼容,但它们不必要的毒性限制了它们在长期细胞测定或体内研究中的使用。