2,4-diamino-5-methyl-6[[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine | 145936-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2,4-diamino-5-methyl-6[[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 5-methyl-6-((3,4,5-trimethoxyphenylamino)methyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine；5-Methyl-6-[(3,4,5-trimethoxyanilino)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 145936-38-5
• 化学式: C₁₈H₂₂N₆O₃
• 分子量: 370.411
• InChiKey: LRANACXXEDNIGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  657.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.340±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-diamino-5-methyl-6[[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 N-[(2,4-diamino-5-methyl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)formamide
  参考文献：
  名称：

  合成5-甲基-5-脱氮非经典抗叶酸剂，作为二氢叶酸还原酶的抑制剂，以及潜在的抗肺孢子菌，抗弓形虫和抗肿瘤药。

  摘要：

  合成了一系列2,4-二氨基-5-甲基-6-（苯胺基甲基）吡啶并[2,3-d]嘧啶4-9，作为含有三甲氧基，二氯或三氯苯基取代基和NH的5-deaza非经典抗叶酸酯。 ，N-CH3或N-CHO位于10位。该化合物被评估为卡氏肺孢子虫（P. carinii），弓形虫（T. gondii），大鼠肝脏（RL）和干酪乳杆菌（干酪乳杆菌）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂；作为培养中弓形虫和卡氏疟原虫细胞生长的抑制剂；并作为抗肿瘤药。通过改进经典的5-脱氮叶酸的方法制备化合物。2,4-二氨基-5-甲基-6-[（（3'，4'，5'-三甲氧基-N-甲基苯胺基）甲基]吡啶基[2,3-d]嘧啶（5a）表现出高效能和选择性（与RL DHFR相比）对卡氏疟原虫和弓形虫DHFR。化合物5a是已知的弓形虫DHFR最有效和选择性最强的非经典叶酸抑制剂之一。N-10甲酰基类似物2,4-二氨基-5-甲基-6-[（N-甲酰基

  DOI：

  10.1021/jm00074a026
• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-5-methyl-5-deaza-6-bromomethylpteridine 、 3,4,5-三甲氧基苯胺 生成 2,4-diamino-5-methyl-6[[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  2,4-diamino-5-deazapteridine 衍生物的抗分枝杆菌活性及其对分枝杆菌二氢叶酸还原酶的影响。

  摘要：

  开发用于鸟分枝杆菌复合体 (MAC) 感染的新抗分枝杆菌药物对于同时感染人类免疫缺陷病毒的人来说尤其重要。本研究的目的是评估 2, 4-diamino-5-methyl-5-deazapteridines (DMDPs) 对 MAC 的体外活性，并评估它们对 MAC 二氢叶酸还原酶重组酶 (rDHFR) 的活性。最初评估了 77 种 DMDP 衍生物对一到三株 MAC（NJ168、NJ211 和/或 NJ3404）的体外活性。用 10 倍稀释的药物和比色法（Alamar Blue）微量稀释肉汤测定法测定 MIC。还确定了 MAC rDHFR 50% 抑制浓度与人 rDHFR 的抑制浓度。蝶啶部分第 5 位的取代基包括 -CH(3)、-CH(2)CH(3) 和 -CH(2)OCH(3) 基团。此外，不同的取代和未取代的芳基通过 -CH(2)NH、-CH(2)N(CH(3))、-CH(2)CH(2)

  DOI：

  10.1128/aac.44.10.2784-2793.2000

文献信息

• 5-alkyl-6-[[amino]methyl]pyrido[2,3-D]pyrimidine derivatives and methods
  申请人：Duquesne University of the Holy Ghost

  公开号：US05346900A1

  公开（公告）日：1994-09-13

  This invention discloses a compound and pharmaceutically acceptable salts having the formula: ##STR1## wherein X and Y are the same or different and are selected from the group consisting of OH and NH.sub.2 ; wherein R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen, a first lower alkyl group, a nitroso group and an aldehyde; and wherein R.sub.2 is selected from the group consisting of a second lower alkyl group which is the same as or different than the first lower alkyl group, an aryl group, an alkylaryl group, a substituted aryl group and a substituted alkylaryl group, and each substituent of the substituted aryl group or the substituted alkylaryl group is the same or different and is selected from the group consisting of a third lower alkyl group which is the same as or different than the first lower alkyl group or the second lower alkyl group, an alkoxy group, a substituted alkoxyaryloxy group and a halogen; and wherein R.sub.3 is a fourth lower alkyl group which is the same as or different than said first lower alkyl group, said second lower alkyl group or said third lower alkyl group. Methods of preparing and using these compounds are disclosed.

  本发明揭示了一种具有以下式子的化合物和药学上可接受的盐：##STR1## 其中X和Y相同或不同，选择自OH和NH.sub.2的群；其中R.sub.1选择自氢、第一低烷基、亚硝基和醛基的群；R.sub.2选择自第二低烷基，其与第一低烷基相同或不同、芳基、烷基芳基、取代芳基和取代烷基芳基的群，取代芳基或取代烷基芳基的每个取代基相同或不同，选择自与第一低烷基或第二低烷基相同或不同的第三低烷基、烷氧基、取代烷氧基芳氧基和卤素的群；R.sub.3是与所述第一低烷基、第二低烷基或第三低烷基相同或不同的第四低烷基。揭示了制备和使用这些化合物的方法。
• ENZYME AND RECEPTOR MODULATION
  申请人：Chroma Therapeutics Ltd

  公开号：US20150126534A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Covalent conjugation of an alpha amino acid ester to a modulator of the activity of a target intracellular enzyme or receptor, wherein the ester group of the conjugate is hydrolysable by one or more intracellular carboxylesterase enzymes to the corresponding acid, leads to accumulation of the carboxylic acid hydrolysis product in the cell and enables improved or more prolonged enzyme or receptor modulation relative to the unconjugated modulator.

  将α-氨基酸酯共价连接到靶向细胞内酶或受体活性调节剂上，其中共轭物的酯基可被一个或多个细胞内羧酸酯酶水解为相应的酸，导致羧酸水解产物在细胞内积累，并相对于未共轭的调节剂实现改善或更长时间的酶或受体调节。
• Enzyme and Receptor Modulation
  申请人：Davidson Alan Hornsby

  公开号：US20090215800A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  Covalent conjugation of an alpha amino acid ester to a modulator of the activity of a target intracellular enzyme or receptor, wherein the ester group of the conjugate is hydrolysable by one or more intracellular carboxylesterase enzymes to the corresponding acid, leads to accumulation of the carboxylic acid hydrolysis product in the cell and enables improved or more prolonged enzyme or receptor modulation relative to the unconjugated modulator.

  将α-氨基酸酯与靶向细胞内酶或受体活性的调节剂共价结合，其中共轭物的酯基可被一个或多个细胞内羧酸酯酶水解为相应的酸，导致羧酸水解产物在细胞内积累，并使相对于未共轭的调节剂，酶或受体的调节改善或更长久。
• Alpha aminoacid ester-drug conjugates hydrolysable by carboxylesterase
  申请人：Chroma Therapeutics Limited

  公开号：EP1964577A2

  公开（公告）日：2008-09-03

  Covalent conjugation of an alpha amino acid ester to a modulator of the activity of a target intracellular enzyme or receptor, wherein the ester group of the conjugate is hydrolysable by one or more intracellular carboxylesterase enzymes to the corresponding acid, leads to accumulation of the carboxylic acid hydrolysis product in the cell and enables improved or more prolonged enzyme or receptor modulation relative to the unconjugated modulator.

  将α-氨基酸酯与细胞内目标酶或受体的活性调节剂共价共轭，其中共轭物的酯基可被一种或多种细胞内羧基酯酶水解为相应的酸，从而导致羧酸水解产物在细胞内积累，与未共轭的调节剂相比，可改善或延长酶或受体的调节作用。
• Monocyclic thieno, pyrido, and pyrrolo pyrimidine compounds and methods of use and manufacture of same
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US10457688B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  The present invention provides a compound of Formula XXXI: or a salt or a hydrate of said compound, and further provides a pharmaceutical composition comprising the compound of Formula XXXI and one or more acceptable pharmaceutical carriers. A method of treating a patient having cancer comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of Formula XXXI, or a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula XXXI and one or more acceptable pharmaceutical carriers to the patient is disclosed.

  本发明提供了一种式 XXXI 的化合物： 或所述化合物的盐或水合物，并进一步提供了包含式XXXI化合物和一种或多种可接受的药物载体的药物组合物。本发明公开了一种治疗癌症患者的方法，该方法包括向患者施用治疗有效量的式XXXI化合物或包含式XXXI化合物和一种或多种可接受的药物载体的药物组合物。