N6-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6-triamine | 175354-66-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: N6-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6-triamine
• 英文别名: 6-N-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6-triamine
• CAS: 175354-66-2
• 化学式: C₁₇H₂₀N₆O₃
• 分子量: 356.384
• InChiKey: LMZPSINLCOITEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 N6-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6-triamine 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以75%的产率得到2,4-Diamino-6-[N-(3',4',5'-trimethoxybenzyl)-N-methylamino]pyrido[2,3-D]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基-5-deaza-6-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸剂作为二氢叶酸还原酶的有效和选择性非经典抑制剂。

  摘要：

  合成了十五种新颖的非经典药物和两种经典的2,4-二氨基-6-（苄基氨基）吡啶并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药，作为卡氏肺囊虫，（pc）弓形虫，（tg）大鼠肝的潜在抑制剂（rl） ，以及人（h）重组二氢叶酸还原酶（DHFR）。这些类似物缺乏5-甲基取代，这对提高hDHFR抑制活性是重要的。此外，它们还包含了叶酸和大多数抗叶酸中存在的C9-N10桥的逆转。化合物的合成涉及2,4,6-三氨基嘧啶与亚硝基丙二醛钠盐的反应，得到关键的中间体2,4-二氨基-6-硝基吡啶并[2,3-d]嘧啶（7）。一小步。将7还原为2,4,6-三氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶（8），然后用适当的苯甲醛或苯乙醛进行还原胺化，得到目标化合物。使用甲醛和氰基硼氢化钠进行这些类似物的N9甲基化。该类似物表现出对pcDHFR和tgDHFR的显着抑制。N9甲基化显着增加了DHFR抑制能力。化合物11，对tgDHFR的选择性比为9.4的

  DOI：

  10.1021/jm950786p
• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-6-nitropyrido<2,3-d>pyrimidine 在 镍 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 N6-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,6-triamine
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基-5-deaza-6-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸剂作为二氢叶酸还原酶的有效和选择性非经典抑制剂。

  摘要：

  合成了十五种新颖的非经典药物和两种经典的2,4-二氨基-6-（苄基氨基）吡啶并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药，作为卡氏肺囊虫，（pc）弓形虫，（tg）大鼠肝的潜在抑制剂（rl） ，以及人（h）重组二氢叶酸还原酶（DHFR）。这些类似物缺乏5-甲基取代，这对提高hDHFR抑制活性是重要的。此外，它们还包含了叶酸和大多数抗叶酸中存在的C9-N10桥的逆转。化合物的合成涉及2,4,6-三氨基嘧啶与亚硝基丙二醛钠盐的反应，得到关键的中间体2,4-二氨基-6-硝基吡啶并[2,3-d]嘧啶（7）。一小步。将7还原为2,4,6-三氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶（8），然后用适当的苯甲醛或苯乙醛进行还原胺化，得到目标化合物。使用甲醛和氰基硼氢化钠进行这些类似物的N9甲基化。该类似物表现出对pcDHFR和tgDHFR的显着抑制。N9甲基化显着增加了DHFR抑制能力。化合物11，对tgDHFR的选择性比为9.4的

  DOI：

  10.1021/jm950786p

文献信息

• US5508281A
  申请人：——

  公开号：US5508281A

  公开（公告）日：1996-04-16
• US6114339A
  申请人：——

  公开号：US6114339A

  公开（公告）日：2000-09-05