4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,4-dioxobutanoic acid ethyl ester | 62849-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,4-dioxobutanoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-(2H-1,3-benzodioxol-5-yl)-2,4-dioxobutanoate；ethyl 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,4-dioxobutanoate
• CAS: 62849-03-0
• 化学式: C₁₃H₁₂O₆
• mdl: MFCD03411533
• 分子量: 264.235
• InChiKey: ZYJILSFACFQGEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,4-dioxobutanoic acid ethyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 (3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1H-pyrazol-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  设计和合成吡咯/异恶唑连接的芳基肉桂酰胺作为微管蛋白聚合抑制剂和潜在的抗增殖剂†

  摘要：

  由于以吡唑和异恶唑为基础的衍生物以表现出相当大的生物学特性而闻名，因此已尝试揭示其细胞毒性潜力。在这种情况下，已经通过直接方法合成了许多吡唑/异恶唑连接的芳基肉桂酰胺共轭物（15a-o和21a-n）。基本结构包括三个环骨架（A，B和C）：甲氧基苯基环（作为A和C环）和五元杂环（吡唑或异恶唑）作为B环。为了获得清晰的理解，这些衍生物被分为吡唑-苯基肉桂酰胺（PP）和异恶唑-苯基肉桂酰胺（IP）。已对这些化合物抑制各种人类癌细胞系（例如HeLa，DU-145，A549和MDA-MB231）生长的能力进行了评估，其中大多数表现出显着的细胞毒性作用。其中一些如15a，15b，15e，15i和15l在HeLa细胞中表现出有希望的细胞毒性（IC 50 = 0.4、1.8、1.2、2.7和1.7μM）。其中15a，15b和15e进行了详细的生物学研究，发现它们在细胞周期的G2 / M期阻滞了细胞。此外，

  DOI：

  10.1039/c5ob01257k
• 作为产物：
  描述：

  3,4-亚甲二氧苯乙酮 、 草酸二乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,4-dioxobutanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  针对微管蛋白聚合反应的吡唑-吲哚共轭物的设计和合成作为新型抗癌药

  摘要：

  通过Knoevenagel缩合反应合成了21种具有吡唑和oxindole共轭物的化合物，并研究了它们在不同人类癌细胞系中的抗增殖活性。缀合物由四环支架组成；结构异构体12b和12c在D环中具有氯取代基。在同类物12b，12c和12d中，表现出明显的细胞毒性并抑制了微管蛋白的组装。用12b，12c和12d处理导致细胞处于G2 / M期积聚，破坏了微管网络，并增加了cyclin B1蛋白。斑马鱼的筛选显示12b和12d引起发育缺陷。对接分析表明，同类物占据了微管蛋白的秋水仙碱结合口袋。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.10.077

文献信息

• Pyrazole–oxadiazole conjugates: synthesis, antiproliferative activity and inhibition of tubulin polymerization
  作者：Ahmed Kamal、Anver Basha Shaik、Sowjanya Polepalli、Vangala Santosh Reddy、G. Bharath Kumar、Soma Gupta、K. V. S. Rama Krishna、Ananthamurthy Nagabhushana、Rakesh K. Mishra、Nishant Jain

  DOI：10.1039/c4ob01152j

  日期：——

  4-(methylenedioxy) substituent on their A rings. Among these conjugates, 11a, 11d and 11f manifest potent cytotoxicity with IC50 values ranging from 1.5 μM to 11.2 μM and inhibit tubulin polymerization with IC50 values of 1.3 μM, 3.9 μM and 2.4 μM respectively. The cell cycle assay showed that treatment with these conjugates results in accumulation of cells in the G2/M phase and disrupts the microtubule network

  合成了许多吡唑-恶二唑偶联物，并评估了它们在各种人类癌细胞系中作为抗增殖剂的能力。这些缀合物由彼此紧密连接的吡唑和恶二唑支架组成，没有任何间隔子作为两个结构类别。I类具有三甲氧基取代基，II类具有在其A环上的3,4-（亚甲基二氧基）取代基。在这些结合物中，11a，11d和11f表现出强的细胞毒性，IC 50值为1.5μM至11.2μM，并抑制微管蛋白的IC 50聚合分别为1.3μM，3.9μM和2.4μM。细胞周期分析表明，用这些缀合物处理会导致细胞在G2 / M期积累，并破坏微管网络。斑马鱼胚胎的阐明表明，缀合物导致发育缺陷。分子对接模拟确定了这些有效结合物在微管蛋白秋水仙碱位点的结合模式。
• Synthesis, Characterization and Biological Applications of Pyrazole-Benzothiazolamine Conjugates
  作者：Ramayanam S.K. Sharma、Ramachandrula Krishna Kumar、D. Ravi Kumar、Shrikanth H. Havele、S.V. Murali Mohan Rao

  DOI：10.14233/ajchem.2017.20395

  日期：——

  Present paper describes the synthesis of some new pyrazole-benzothiazolamine conjugates by molecular conjunction by adopting appropriate synthetic routes. Purification of intermediates and final compounds has been done by recrystallization and chromatographic techniques. Characterization of all the newly synthesized pyrazole-benzothiazolamine derivatives was done by physical and spectral data. The experimental procedure for the preparation of seventeen pyrazole-benzthiazolamine conjugates has been incorporated. Data of synthesized compounds like IR, 1H NMR and Mass spectra were neatly presented. All these compounds were evaluated for their activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria and various fungal strains. Anticancer activity has been carried out for the synthesized compounds using HeLa, DU145 and A549 cell lines using MTT assay and we found that the pyrazole-benzothiazolamine conjugates were possess antimicrobial, antifungal and anticancer activities.

  本文描述了通过采用适当的合成路线，实现分子连接合成一些新的吡唑-苯并噻唑胺偶联物的过程。中间体和最终化合物的纯化是通过重结晶和色谱技术完成的。所有新合成的吡唑-苯并噻唑胺衍生物的表征均基于物理和光谱数据进行。本文还包含了制备十七种吡唑-苯并噻唑胺偶联物的实验过程。合成的化合物的数据，如红外、氢核磁共振和质谱都清晰地展示出来。所有这些化合物都针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及各种真菌菌株进行了活性评价。此外，使用HeLa、DU145和A549细胞系通过MTT测定法对合成的化合物进行了抗癌活性测试，我们发现吡唑-苯并噻唑胺偶联物具有抗菌、抗真菌和抗癌活性。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel pyrazolochalcones as potential modulators of PI3K/Akt/mTOR pathway and inducers of apoptosis in breast cancer cells
  作者：Anver Basha Shaik、Garikapati Koteswara Rao、G. Bharath Kumar、Nibeditha Patel、Vangala Santhosh Reddy、Irfan Khan、Sunitha Rani Routhu、C. Ganesh Kumar、Immadi Veena、Kunta Chandra Shekar、Madan Barkume、Shailesh Jadhav、Aarti Juvekar、Jyoti Kode、Manika Pal-Bhadra、Ahmed Kamal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.056

  日期：2017.10

  series showed excellent growth inhibition (13b-e, 13h-j, 14c-d, 15 a, 15 c-d, 16b, 16d and 18f; GI50 for MCF-7: 0.4–20 μM). Conjugates 13b, 13c, 13d, 16b and 14d were also evaluated for their cytotoxic activity in human breast cancer cell line (MCF-7). The promising candidates induced cell cycle arrest, mitochondrial membrane depolarization and apoptosis in MCF-7 cells at a 2 μM concentration. Furthermore

  癌症已被确定为“所有疾病的皇帝”。近年来，药物化学的重点是鉴定新型抗癌化合物。尽管发现这些化合物似乎是一项艰巨的任务。在目前的研究中，我们合成了40种吡唑并卤代嘧啶缀合物，并探索了它们对60种癌细胞系的细胞毒活性。该系列的15种结合物表现出优异的生长抑制作用（13b-e，13h-j，14c-d，15a，15 cd，16b，16d和18f；MCF-7的GI 50：0.4-20μM）。共轭物13b，13c，13d，还评估了16b和14d在人乳腺癌细胞系（MCF-7）中的细胞毒性活性。有希望的候选物在浓度为2μM的MCF-7细胞中诱导细胞周期停滞，线粒体膜去极化和凋亡。此外，观察到对PI3K / Akt / mTOR通路调节剂（如PI3K，p-PI3K，p - AKT和mTOR）的抑制；以及p -GSK3β和肿瘤抑制蛋白PTEN的上调。我们的研究表明，吡唑并氟哌啶酮结合物可以作为量身定制的癌症治疗剂开发的潜在先导。
• Synthesis of arylpyrazole linked benzimidazole conjugates as potential microtubule disruptors
  作者：Ahmed Kamal、Anver Basha Shaik、Sowjanya Polepalli、G. Bharath Kumar、Vangala Santhosh Reddy、Rasala Mahesh、Srujana Garimella、Nishant Jain

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.01.004

  日期：2015.3

  In an attempt to develop potent and selective anticancer agents, a series of twenty arylpyrazole linked benzimidazole conjugates (10a-t) were designed and synthesized as microtubule destabilizing agents. The joining of arylpyrazole to the benzimidazole moiety resulted in a four ring (A, B, C and D) molecular scaffold that comprises of polar heterocyclic rings in the middle associated with rotatable single bonds and substituted aryl rings placed in the opposite directions. These conjugates were evaluated for their ability to inhibit the growth of sixty cancer cell line panel of the NCI. Among these some conjugates like 10a, 10b, 10d, 10e, 10p and 10r exhibited significant growth inhibitory activity against most of the cell lines ranging from 0.3 to 13 mu M. Interestingly, the conjugate 10b with methoxy group on D-ring expressed appreciable cytotoxic potential. A549 cells treated with some of the potent conjugates like 10a, 10b and 10d arrested cells at G2/M phase apart from activating cyclin-B1 protein levels and disrupting microtubule network. Moreover, these conjugates effectively inhibited tubulin polymerization with IC50 values of 1.3-3.8 mu M. Whereas, the caspase assay revealed that they activate the casepase-3 leading to apoptosis. Particularly 10b having methoxy substituent induced activity almost 3 folds higher than CA-4. Furthermore, a competitive colchicine binding assay and molecular modeling analysis suggests that these conjugates bind to the tubulin successfully at the colchicine binding site. These investigations reveal that such conjugates having pyrazole and benzimidazole moieties have the potential in the development of newer chemotherapeutic agents. (C) 2015 Published by Elsevier Ltd.