3,4,8-trimethoxy-6H-dibenzo[b,d]pyran-6-one | 127825-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3,4,8-trimethoxy-6H-dibenzo[b,d]pyran-6-one
• 英文别名: Benzo[c]coumarine, 3,4,8-trimethoxy-；3,4,8-trimethoxybenzo[c]chromen-6-one
• CAS: 127825-91-6
• 化学式: C₁₆H₁₄O₅
• 分子量: 286.284
• InChiKey: OZUXKMVFYFJKSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,8-trimethoxy-6H-dibenzo[b,d]pyran-6-one 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以88 %的产率得到3,4,8-Trihydroxybenzo[c]chromen-6-one
  参考文献：
  名称：

  Ellagic Acid and Its Metabolites as Potent and Selective Allosteric Inhibitors of Liver Pyruvate Kinase

  摘要：

  肝丙酮酸激酶（PKL）最近已成为治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的新靶点，这种酶的抑制剂可能是一种新的治疗选择。然而，由于丙酮酸激酶存在四种不同的同工酶，这一突破因选择性问题而变得复杂。在这项工作中，我们报告了存在于多种水果和蔬菜中的鞣花酸（EA）及其衍生物可以有效地、选择性地抑制 PKL。我们合成并测试了几种鞣花酸的多酚类似物，以确定产生所需活性的化学特征。分子模型研究表明，这种抑制作用与 PKL 非活性状态的稳定有关。这种独特的抑制机制可能预示着非酒精性脂肪肝新疗法的开发。

  DOI：

  10.3390/nu15030577
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2',3',4,4'-tetramethoxy-1,1'-biphenyl-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3,4,8-trimethoxy-6H-dibenzo[b,d]pyran-6-one
  参考文献：
  名称：

  脱氨基乙炔基甲基醚：由2,3,4,4'-四甲氧基联苯-2-甲醛催化合成。脱氨基联苯甲酰基甲基醚和脱氢类似物的抗微管蛋白作用比较

  摘要：

  由四甲氧基取代的联苯-2-碳-醛12经由三环酮20和5，6-二氢同系物11合成了脱氨基联苯甲酰基甲基醚9。化合物9在各个方面与经由秋水仙碱经6,7-二氢同系物10制备的材料相同。测量微管蛋白聚合的抑制在体外表现出的化合物4，5，和9 - 11秋水仙碱的alloseries的是特别有效的抑制剂。

  DOI：

  10.1002/hlca.19890720805

文献信息

• DNA gyrase inhibitory activity of ellagic acid derivatives
  作者：Michele A Weidner-Wells、Jason Altom、Jeffrey Fernandez、Stephanie A Fraga-Spano、Jamese Hilliard、Kwasi Ohemeng、John F Barrett

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10197-4

  日期：1998.1

  Ellagic acid was found to inhibit E. coli DNA gyrase supercoiling with approximately the same potency as nalidixic acid. Tricyclic analogs of ellagic acid, which vary in the number and position of the hydroxy groups as well as their replacement with halogens, have been synthesized. The biological activity of these analogs is discussed.

  发现鞣花酸以与萘啶酸大致相同的效力抑制大肠杆菌DNA促旋酶超螺旋。合成了鞣花酸的三环类似物，其羟基的数量和位置以及它们被卤素取代的程度都不同。讨论了这些类似物的生物学活性。
• BOYE, OLLVIER;ITOH, YOSHIKUNI;BROSSI, ARNOLD, HELV. CHIM. ACTA, 72,(1989) N, C. 1690-1696
  作者：BOYE, OLLVIER、ITOH, YOSHIKUNI、BROSSI, ARNOLD

  DOI：——

  日期：——
• Deaminocolchinyl Methyl Ether: Synthesis from 2,3,4,4′-Tetramethoxybiphenyl-2-carbaldehyde. Comparison of antitubulin effects of deaminocolchinyl methyl ether and dehydro analogs
  作者：Olivier Boyé、Yoshikuni Itoh、Arnold Brossi

  DOI：10.1002/hlca.19890720805

  日期：1989.12.13

  Synthesis of deaminocolchinyl methyl ether 9 was achieved from tetramethoxy-substituted biphenyl-2-carb-aldehyde 12via tricyclic ketone 20 and 5,6-didehydro congener 11. Compound 9 was identical in every respect with material prepared from colchicine via 6,7-didehydro congener 10. Measuring inhibition of tubulin polymerization in vitro showed compounds 4, 5, and 9–11 of the alloseries of colchicinoids

  由四甲氧基取代的联苯-2-碳-醛12经由三环酮20和5，6-二氢同系物11合成了脱氨基联苯甲酰基甲基醚9。化合物9在各个方面与经由秋水仙碱经6,7-二氢同系物10制备的材料相同。测量微管蛋白聚合的抑制在体外表现出的化合物4，5，和9 - 11秋水仙碱的alloseries的是特别有效的抑制剂。
• Ellagic Acid and Its Metabolites as Potent and Selective Allosteric Inhibitors of Liver Pyruvate Kinase
  作者：Umberto Maria Battisti、Chunixa Gao、Fady Akladios、Woonghee Kim、Hong Yang、Cemil Bayram、Ismail Bolat、Metin Kiliclioglu、Nursena Yuksel、Ozlem Ozdemir Tozlu、Cheng Zhang、Jihad Sebhaoui、Shazia Iqbal、Saeed Shoaie、Ahmet Hacimuftuoglu、Serkan Yildirim、Hasan Turkez、Mathias Uhlen、Jan Boren、Adil Mardinoglu、Morten Grøtli

  DOI：10.3390/nu15030577

  日期：——

  Liver pyruvate kinase (PKL) has recently emerged as a new target for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), and inhibitors of this enzyme could represent a new therapeutic option. However, this breakthrough is complicated by selectivity issues since pyruvate kinase exists in four different isoforms. In this work, we report that ellagic acid (EA) and its derivatives, present in numerous fruits and vegetables, can inhibit PKL potently and selectively. Several polyphenolic analogues of EA were synthesized and tested to identify the chemical features responsible for the desired activity. Molecular modelling studies suggested that this inhibition is related to the stabilization of the PKL inactive state. This unique inhibition mechanism could potentially herald the development of new therapeutics for NAFLD.

  肝丙酮酸激酶（PKL）最近已成为治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的新靶点，这种酶的抑制剂可能是一种新的治疗选择。然而，由于丙酮酸激酶存在四种不同的同工酶，这一突破因选择性问题而变得复杂。在这项工作中，我们报告了存在于多种水果和蔬菜中的鞣花酸（EA）及其衍生物可以有效地、选择性地抑制 PKL。我们合成并测试了几种鞣花酸的多酚类似物，以确定产生所需活性的化学特征。分子模型研究表明，这种抑制作用与 PKL 非活性状态的稳定有关。这种独特的抑制机制可能预示着非酒精性脂肪肝新疗法的开发。