2-fluoro-4-trifluoromethylpyrimidine-5-carboxylic acid | 188781-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-fluoro-4-trifluoromethylpyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-FLUORO-4-TRIFLUOROMETHYL-5-PYRIMIDINE CARBOXYLIC ACID；2-fluoro-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 188781-39-7
• 化学式: C₆H₂F₄N₂O₂
• 分子量: 210.088
• InChiKey: TYRWXSZREAVDGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-4-trifluoromethylpyrimidine-5-carboxylic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 1.0h， 以93%的产率得到2-fluoro-4-trifluoromethylpyrimidine-5-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  NF-κB和AP-1基因表达的抑制剂：对2-氯-4-三氟甲基嘧啶-5- [N-（3'，5'-双（三氟甲基）苯基）羧酰胺]的嘧啶部分的SAR研究。

  摘要：

  我们研究了N- [3,5-双（三氟甲基）苯基] [2-氯-4-（三氟甲基）嘧啶-5-基]羧酰胺（1）的结构-活性关系研究。 NF-kappaB和AP-1转录因子，旨在提高其潜在的口服生物利用度。检查化合物的基于细胞的活性，符合Lipinski的5法则，并使用肠上皮细胞系Caco-2检查潜在的胃肠道通透性。使用溶液相组合方法，将选定的基团在嘧啶环的2-，4-和5-位取代。用氟代替2-氯为1可以得到活性相当的化合物。然而，在2-位的其他取代导致活性丧失。在4-位的三氟甲基基团可以被甲基，乙基，氯或苯基取代，而没有实质性的活性损失。位于5位的羧酰胺基对于活性至关重要。如果将其移动到6位，则活动丢失。1的2-甲基类似物（81）与1相比显示出可比的体外活性并改善了Caco-2的渗透性。

  DOI：

  10.1021/jm0001626
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸乙酯 在 potassium fluoride 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 2-fluoro-4-trifluoromethylpyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  NF-κB和AP-1基因表达的抑制剂：对2-氯-4-三氟甲基嘧啶-5- [N-（3'，5'-双（三氟甲基）苯基）羧酰胺]的嘧啶部分的SAR研究。

  摘要：

  我们研究了N- [3,5-双（三氟甲基）苯基] [2-氯-4-（三氟甲基）嘧啶-5-基]羧酰胺（1）的结构-活性关系研究。 NF-kappaB和AP-1转录因子，旨在提高其潜在的口服生物利用度。检查化合物的基于细胞的活性，符合Lipinski的5法则，并使用肠上皮细胞系Caco-2检查潜在的胃肠道通透性。使用溶液相组合方法，将选定的基团在嘧啶环的2-，4-和5-位取代。用氟代替2-氯为1可以得到活性相当的化合物。然而，在2-位的其他取代导致活性丧失。在4-位的三氟甲基基团可以被甲基，乙基，氯或苯基取代，而没有实质性的活性损失。位于5位的羧酰胺基对于活性至关重要。如果将其移动到6位，则活动丢失。1的2-甲基类似物（81）与1相比显示出可比的体外活性并改善了Caco-2的渗透性。

  DOI：

  10.1021/jm0001626

文献信息

• Pyrimidine carboxamides and related compounds and methods for treating
  申请人：Signal Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05811428A1

  公开（公告）日：1998-09-22

  Compounds having utility as antinflammatory agents in general and, more specifically, for the prevention and/or treatment of immunoinflammatory and autoimmune diseases are disclosed. The compounds are pyrimidine- or pyrazine-containing compounds and, in one embodiment, are carboxyamides of the same. Methods are also disclosed for preventing and/or treating inflammatory conditions by administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of this invention, preferably in the form of a pharmaceutical composition.

  本发明揭示了一种作为抗炎剂的化合物，特别是用于预防和/或治疗免疫炎症和自身免疫性疾病的化合物。这些化合物是含嘧啶或吡嗪的化合物，在一种实施方式中，它们是相同的羧酰胺。还揭示了通过向需要的动物施用本发明化合物的有效量，特别是以药物组成物的形式，预防和/或治疗炎症状况的方法。
• PYRIMIDINE CARBOXAMIDES AND RELATED COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY CONDITIONS
  申请人：SIGNAL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0850228A1

  公开（公告）日：1998-07-01
• US5811428A
  申请人：——

  公开号：US5811428A

  公开（公告）日：1998-09-22
• [EN] PYRIMIDINE CARBOXAMIDES AND RELATED COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY CONDITIONS<br/>[FR] CARBOXAMIDES DE PYRIMIDINE ET COMPOSES ASSOCIES, ET METHODES DE TRAITEMENT D'ETATS INFLAMMATOIRES
  申请人：SIGNAL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1997009315A1

  公开（公告）日：1997-03-13

  (EN) Compounds having utility as anti-inflammatory agents in general and, more specifically, for the prevention and/or treatment of immuno-inflammatory and autoimmune diseases are disclosed. The compounds are pyrimidine- or pyrazine-containing compounds and, in one embodiment, are carboxyamides of the same. Methods are also disclosed for preventing and/or treating inflammatory conditions by administering to an animal in need thereof and effective amount of a compound of this invention, preferably in the form of a pharmaceutical composition.(FR) Composés présentant une utilité comme agents anti-inflammatoires en général, et plus spécifiquement, pour la prévention et/ou le traitement des maladies immuno-inflammatoires et auto-immunes. Ces composés sont des composés contenant de la pyrimidine ou de la pyrazine, et dans un mode de réalisation, sont des carboxyamides de ces substances. Sont décrites également des méthodes de prévention et/ou de traitement d'états inflammatoires par l'administration à un animal ayant besoin d'un tel traitement d'une quantité efficace d'un composé de cette invention, de préférence sous la forme d'une préparation pharmaceutique.