2-methyl-5-(methylsulfamoyl)benzoic acid | 926249-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-methyl-5-(methylsulfamoyl)benzoic acid
• 英文别名: 2-Methyl-5-[(methylamino)sulfonyl]benzoic acid
• CAS: 926249-52-7
• 化学式: C₉H₁₁NO₄S
• mdl: MFCD09041327
• 分子量: 229.257
• InChiKey: FQWJLMDMQRESMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  424.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.357±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-5-(methylsulfamoyl)benzoic acid 、 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以22 mg的产率得到(4S,7R)-N,N-dimethyl-7-((S)-1-(2-methyl-5-(N-methylsulfamoyl)benzoyl)pyrrolidine-2-carboxamido)-6,10-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,10-octahydrobenzo[j][1,8,5]oxathiaazacyclododecine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在优化 Keap1–Nrf2 蛋白-蛋白相互作用的大环抑制剂时揭示结合位点水合和柔韧性的重要性

  摘要：

  通过抑制与其负调节因子 Keap1 的相互作用来上调转录因子 Nrf2 构成了治疗由氧化应激引起的疾病的机会。我们报告了从天然产物衍生的大环铅中获得的一系列结构独特的纳摩尔级 Keap1 抑制剂。对先导化合物的构效关系进行初步探索，然后进行结构导向优化，使抑制效力提高了 100 倍。纳摩尔抑制剂的大环核心定位三个药效团单元，用于与 Keap1 的关键残基（包括 R415、R483 和 Y572）进行有效相互作用。配体优化导致配位水分子从 Keap1 结合位点移位，并显着改变热力学曲线。此外，R415 和 R483 的微小重组伴随着配体之间亲和力的重大差异。因此，本研究表明在设计高亲和力配体时考虑 Keap1 结合位点的水合作用和灵活性的重要性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01975
• 作为产物：
  描述：

  5-氯磺酰基-2-甲基苯甲酸 、 甲胺 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以278 mg的产率得到2-methyl-5-(methylsulfamoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型苯甲酰胺和异吲哚啉的 SAR，设计为 SARS-CoV 蛋白酶抑制剂 - 可有效对抗 SARS-CoV-2。

  摘要：

  抑制冠状病毒（CoV）编码的木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶（PL pro ）是治疗这些重要人类病原体感染的一种有吸引力的策略。在此，我们报告了非共价活性位点定向抑制剂 ( R )-5-氨基-2-甲基-N-(1-(萘-1-基)乙基)苯甲酰胺的构效关系 (SAR) ( 2 b ) ，已知它会结合到 SARS-CoV PL pro的 S3 和 S4 口袋中。此外，我们报告发现异吲哚啉是一类新的有效 PL前体抑制剂。这些研究还提供了对该抑制剂类的结合模式的更深入的了解。重要的是，这些抑制剂还被证实能够抑制细胞培养中的 SARS-CoV-2 复制，这表明，由于目标蛋白酶的结构高度相似，针对 SARS-CoV PL pro鉴定的抑制剂是开发新的泛型抑制剂的宝贵起点。 ‐冠状病毒抑制剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000548

文献信息

• ANTIBACTERIAL AMIDE AND SULFONAMIDE SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREA COMPOUNDS
  申请人：Crestone, Inc.

  公开号：EP2200440B1

  公开（公告）日：2017-07-19