(4RS,5SR,6SR)-4-(4-methyloxyphenyl)-3-methyl-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-4H-benzo[e]-1,2-oxazine N-oxide | 142865-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (4RS,5SR,6SR)-4-(4-methyloxyphenyl)-3-methyl-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-4H-benzo[e]-1,2-oxazine N-oxide
• 英文别名: (4S,4aR,8aR)-4-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-4H-benzo[e][1,2]oxazine 2-oxide；(4S,4aR,8aR)-4-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-2-oxido-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-4H-1,2-benzoxazin-2-ium
• CAS: 142865-84-7
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: YAQYVAALGQEPBJ-ARFHVFGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.25
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  44.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4RS,5SR,6SR)-4-(4-methyloxyphenyl)-3-methyl-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-4H-benzo[e]-1,2-oxazine N-oxide 在 溶剂黄146 作用下， 以78%的产率得到(3aR*,7aR*)-3-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzofuran
  参考文献：
  名称：

  使用 Raney® 镍/AcOH 系统将六元环硝基化合物还原脱氮生成密集取代的二氢呋喃

  摘要：

  开发了通过六元环状硝基化合物的还原脱氮/环收缩合成 2,3-二氢呋喃的方案。该工艺利用廉价的 Raney® 镍作为催化剂和化学计量试剂，无需高压设备。产品以高纯度形成，通常不需要柱色谱法。对底物范围、官能团耐受性和机制进行了研究。所开发的方法提供了一种直接的两步从硝基苯乙烯和烯烃制备密集取代的2,3-二氢呋喃的方法。

  DOI：

  10.1002/adsc.202300573
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)-2-硝基丙基乙酸酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 四氯化锡 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (4RS,5SR,6SR)-4-(4-methyloxyphenyl)-3-methyl-4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-4H-benzo[e]-1,2-oxazine N-oxide
  参考文献：
  名称：

  Inter- and intramolecular [4 + 2] cycloadditions of nitroalkenes with olefins. 2-Nitrostyrenes

  摘要：

  Aromatic nitroalkenes 9-12 underwent Lewis acid catalyzed cycloadditions with various cyclic alkenes to afford high yields of nitronates 25-30 with exclusive anti selectivity. Hammett studies helped to further delineate the role of the Lewis acid. Reaction of nitroalkenes 8 and 10 with various cyclic dienes in the presence of a Lewis acid demonstrated the ability of nitroalkenes to behave as dienes in cycloadditions. The major products were the syn diastereomers which arise from an endo-folded transition structure. Finally, intramolecular cycloaddition of 36-39 allowed a correlation between the stereochemical course of the reaction and positions of sp2 centers in the tether to be addressed.

  DOI：

  10.1021/jo00044a029

文献信息

• A General Metal-Assisted Synthesis of α-Halo Oxime Ethers from Nitronates and Nitro Compounds
  作者：Alexey Yu. Sukhorukov、Maria A. Kapatsyna、Tammy Lim Ting Yi、Hyeong Ryool Park、Yana A. Naumovich、Petr A. Zhmurov、Yulia A. Khomutova、Sema L. Ioffe、Vladimir A. Tartakovsky

  DOI：10.1002/ejoc.201403083

  日期：2014.12

  α-halo oxime ethers from readily accessible nitronates and nitro compounds via bis(oxy)enamines is reported. A key step of the strategy involves the unprecedented reaction of bis(oxy)enamines with a metal (Co, Zn, Mg, Mn) halide that acts as both a promoter and halide (Br, I, Cl) source. A variety of cyclic and acyclic ethers of α-halo oximes, including previously unavailable trimethylsilyl ethers of α-iodo

  报道了一种通过双（氧）烯胺从容易获得的硝基化合物和硝基化合物合成 α-卤代肟醚的方法。该策略的一个关键步骤涉及双（氧）烯胺与金属（Co、Zn、Mg、Mn）卤化物的前所未有的反应，该卤化物既作为促进剂又作为卤化物（Br、I、Cl）源。各种 α-卤代肟的环状和非环状醚，包括以前无法获得的 α-碘肟的三甲基甲硅烷基醚，已经以良好到高的产率合成。
• 2-Silyloxy-1,2-oxazines, a New Type of Acetals of Conjugated Nitroso Alkenes
  作者：Alexander A. Tishkov、Alexey V. Lesiv、Yulya A. Khomutova、Yury A. Strelenko、Ivan D. Nesterov、Michael Yu. Antipin、Sema L. Ioffe、Scott E. Denmark

  DOI：10.1021/jo034669a

  日期：2003.11.1

  3-alkyl-substituted 1,2-oxazine N-oxides 2 can be selectively transformed into 2-silyloxy-1,2-oxazines 1 upon treatment with silylating reagents. In the solid state derivatives 1 adopt a chair conformation with the pyramidal nitrogen atom, whereas in solution they exist as an equilibrating mixture of two conformers (DeltaG++ 55-60 kJ/mol). A preliminary study of the reactivity of nitrosals 1 has shown

  用甲硅烷基化试剂处理后，可以将3-烷基取代的1，2-恶嗪N-氧化物2选择性地转化为2-甲硅烷氧基-1，2-恶嗪1。在固态衍生物1中，其构型与锥体氮原子呈椅构型，而在溶液中，它们呈两个构象体（DeltaG ++ 55-60 kJ / mol）的平衡混合物形式存在。对亚硝基化合物1的反应性的初步研究表明，它们与O和N稳定的碳阳离子反应，生成在3位带有官能化烷基取代基的1,2-恶嗪N-氧化物。此外，化合物1可以重排为甲硅烷氧基-1,2-恶嗪5，并与吗啉反应生成3-吗啉代烷基-1,2-恶嗪7，其与开链肟6以tautameric平衡存在。
• Addition of HO-Acids to <i>N</i> ,<i>N</i> -Bis(oxy)enamines: Mechanism, Scope and Application to the Synthesis of Pharmaceuticals
  作者：Yana A. Naumovich、Ivan S. Golovanov、Alexey Yu. Sukhorukov、Sema L. Ioffe

  DOI：10.1002/ejoc.201701266

  日期：2017.11.9

  calculations revealed that solvent affects the reaction pathway. In basic solvents (DMF, NMP, DMSO), N,N-bis(oxy)enamines were converted into nitrosoalkenes by a Lewis base promoted process followed by oxy-Michael addition of the HO-acid. In non-polar solvents (toluene, CH2Cl2), the reaction occurs by an acid-promoted SN′ substitution of the N-oxy-group via a highly reactive N-vinyl-N-alkoxynitrenium species.

  已发现将 HO-酸添加到 N,N-双（氧）烯胺中活化的 π 键的区域选择性极大地取决于溶剂。机理研究和量子化学计算表明，溶剂会影响反应途径。在碱性溶剂（DMF、NMP、DMSO）中，N,N-双（氧）烯胺通过路易斯碱促进的过程转化为亚硝基烯烃，然后是 H2O 酸的氧迈克尔加成。在非极性溶剂（甲苯、CH2Cl2）中，反应通过酸促进的 N-氧基团的 SN' 取代通过高反应性的 N-乙烯基-N-烷氧基硝基物质发生。基于这些研究，开发了使用现成的 N，N-双（氧）烯胺对各种 HO-酸（羧酸、酚类、异羟肟酸、磷酸和磺酸）进行肟基烷基化的通用和有效方案。这些方法被证明适用于带有酸性 OH 基团（如甾体激素、胆汁酸、受保护的氨基酸和肽）和配体 (BINOL) 的天然分子的后修饰。所得α-羟基肟被证明是有价值的1,2-氨基醇或1,2-羟基氨基醇衍生物的有用前体，包括抗心律失常药物美西律和有效的基质金属蛋白酶抑制剂。
• Acylation of Nitronates: [3,3]-Sigmatropic Rearrangement of <i>in Situ</i> Generated <i>N</i>-Acyloxy,<i>N</i>-oxyenamines
  作者：Aleksandr O. Kokuev、Yulia A. Antonova、Valentin S. Dorokhov、Ivan S. Golovanov、Yulia V. Nelyubina、Andrey A. Tabolin、Alexey Yu. Sukhorukov、Sema L. Ioffe

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01652

  日期：2018.9.21

  affords α-acyloxyoxime derivatives via an umpolung functionalization of the α-position. This transformation involves generation of hitherto unknown N-acyloxy,N-oxyenamines and their fast [3,3]-sigmatropic rearrangement driven by the cleavage of the weak N–O bond. The reaction has a broad scope, and it is regioselective in the case of nitronates possessing nonsymmetrically substituted α-positions. Application

  硝酸酯的酰化通过α位的功能化而提供α-酰氧基肟衍生物。这种转变涉及到迄今为止未知的N-酰氧基，N-氧化烯胺的产生及其由弱N-O键断裂驱动的快速[3,3]-σ重排。该反应具有广泛的范围，并且在具有非对称取代的α-位的硝酸盐的情况下具有区域选择性。提出了将其应用于氨基甲酸酯和顺式-克拉烯酰胺的正式全合成。
• A Convenient Procedure for the Synthesis of 3-Substituted 5,6-Dihydro-4<i>H</i>-1,2-oxazines from Nitroethane
  作者：Alexey Lesiv、Sema Ioffe、Alexey Sukhorukov、Michael Klenov、Pavel Ivashkin、Yulya Khomutova

  DOI：10.1055/s-2006-958930

  日期：2007.1

  A novel and efficient four-step procedure for the synthesis of C-3-functionalised 5,6-dihydro-4H-1,2-oxazines from nitroethane is described. It includes preparation of 3-methyl-substituted six-membered cyclic nitronates, 3-(bromomethyl)-substituted 5,6-dihydro-4H-1,2-oxazines as intermediates, and nucleophilic substitution of bromine. Total yields of the target C-3-functionalised oxazines are 15-30%

  描述了一种从硝基乙烷合成 C-3-官能化 5,6-二氢-4H-1,2-恶嗪的新型高效四步法。包括制备3-甲基取代的六元环状硝酸酯、3-(溴甲基)-取代的5,6-二氢-4H-1,2-恶嗪中间体、溴的亲核取代。来自硝基乙烷的目标 C-3-官能化恶嗪的总产率为 15-30%。