(4-(1-(4'-chloro-2-hydroxy-3'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-carbonyl)azetidin-3-yl)piperazin-1-yl)(thiazol-2-yl)methanone | 1951451-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-(1-(4'-chloro-2-hydroxy-3'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-carbonyl)azetidin-3-yl)piperazin-1-yl)(thiazol-2-yl)methanone
• 英文别名: [4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-hydroxyphenyl]-[3-[4-(1,3-thiazole-2-carbonyl)piperazin-1-yl]azetidin-1-yl]methanone
• CAS: 1951451-81-2
• 化学式: C₂₅H₂₂ClF₃N₄O₃S
• 分子量: 550.989
• InChiKey: GBSUAQATAYWCNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氟-2-碘乙烷 、 (4-(1-(4'-chloro-2-hydroxy-3'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-carbonyl)azetidin-3-yl)piperazin-1-yl)(thiazol-2-yl)methanone 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以92%的产率得到(4-(1-(4’-chloro-2-(2-fluoroethoxy)−3’-(trifluoromethyl)-[1,1’-biphenyl]−4-carbonyl)azetidin-3-yl)piperazin-1-yl)(thiazol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  A novel monoacylglycerol lipase-targeted 18F-labeled probe for positron emission tomography imaging of brown adipose tissue in the energy network

  摘要：

  单酰基甘油脂肪酶（MAGL）是一种丝氨酸水解酶，可协调内源性大麻素平衡，并通过催化 2-阿拉伯烯酰甘油（2-AG）降解为花生四烯酸（AA）来发挥其功能。因此，选择性抑制 MAGL 是治疗和诊断神经退行性疾病、代谢性疾病和癌症等各种病症的潜在方法。基于独特的 4-哌啶基氮杂环丁烷二酰胺支架，我们开发了一种可逆的外周特异性放射性氟化 MAGL PET 配体 [18F]FEPAD。对[18F]FEPAD的药代动力学和结合研究表明，它对已知代谢活跃的棕色脂肪组织（BAT）中的MAGL具有突出的特异性和选择性。我们在 PET 研究中使用 [18F]FEPAD 评估了小鼠 BAT 沉积物中 MAGL 的丰度，发现示踪剂在 BAT 中的特异性结合程度很高，这一点在死后组织分析中得到了证实。鉴于内源性大麻素对 BAT 代谢活动的负向调节作用，我们的研究支持了 MAGL 的失调可能与代谢紊乱有关这一概念。此外，我们现在还提供了一种合适的成像工具，可以对 BAT 沉积物中的 MAGL 进行无创评估，从而为详细研究 BAT 在内源性大麻素系统（ECS）相关病症中的作用机理铺平了道路。

  DOI：

  10.1038/s41401-022-00912-8
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (4-(1-(4'-chloro-2-hydroxy-3'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-carbonyl)azetidin-3-yl)piperazin-1-yl)(thiazol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  在哌嗪基氮杂环丁烷骨架上使用“尾巴转换”策略设计，合成和评估可逆和不可逆的单酰基甘油脂肪酶正电子发射断层显像（PET）示踪剂。

  摘要：

  单酰基甘油脂酶（MAGL）是丝氨酸水解酶，可降解内源性大麻素系统（eCB）中的2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）。MAGL的选择性抑制已成为治疗多种病理状况（包括慢性疼痛，炎症，癌症和神经变性）的潜在治疗方法。本文中，我们通过在哌嗪基氮杂环丁烷支架上的“尾部转换”公开了可逆和不可逆的MAGL抑制剂的新型阵列。我们开发了一种不可逆结合的先导MAGL抑制剂8和可逆结合的化合物17和37，它们适用于用11C或18F进行放射性标记。[11C] 8（[11C] MAGL-2-11）在大脑中对MAGL表现出高脑摄取和极好的结合特异性。可逆放射性配体[11C] 17（[11C] PAD）和[18F] 37（[18F] MAGL-4-11）也表现出对外周器官MAGL的出色体内结合特异性。这项工作可能为以可逆和不可逆结合机制的可调性为目标的以MAGL为目标的正电子发射断层显像示踪剂的开发铺平道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01778