2,4-diamino-5-(3-phenylprop-1-ynyl)-6-ethylpyrimidine | 1088496-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4-diamino-5-(3-phenylprop-1-ynyl)-6-ethylpyrimidine
• 英文别名: 6-Ethyl-5-(3-phenylprop-1-yn-1-yl)pyrimidine-2,4-diamine；6-ethyl-5-(3-phenylprop-1-ynyl)pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1088496-66-5
• 化学式: C₁₅H₁₆N₄
• 分子量: 252.319
• InChiKey: LZRXPKDKRFTIGM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-苯-1-丙炔 、 6-乙基-5-碘嘧啶-2,4-二胺 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 以62%的产率得到2,4-diamino-5-(3-phenylprop-1-ynyl)-6-ethylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  针对炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶的新型抑制剂系列的合成和晶体学研究。

  摘要：

  炭疽芽孢杆菌是炭疽病的病原体，具有重大的生物防御危险。批准的治疗方法的严重限制和耐药性的产生已经产生了对针对这种生物的新治疗剂的迫切需求。已知炭疽芽孢杆菌对临床使用的抗叶酸甲氧苄啶不敏感，因为它对二氢叶酸还原酶缺乏效力。在此，我们描述了一种新型先导系列炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶抑制剂，其特征是扩展的甲氧苄啶样支架。最好的先导化合物的分子量仅增加 22 Da，其效力是甲氧苄啶的 82 倍。该先导化合物在 NADPH 存在下与炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶结合的 X 射线晶体结构被确定为 2.25 A 分辨率。

  DOI：

  10.1021/jm800776a

文献信息

• Synthetic and Crystallographic Studies of a New Inhibitor Series Targeting <i>Bacillus anthracis</i> Dihydrofolate Reductase
  作者：Jennifer M. Beierlein、Kathleen M. Frey、David B. Bolstad、Phillip M. Pelphrey、Tammy M. Joska、Adrienne E. Smith、Nigel D. Priestley、Dennis L. Wright、Amy C. Anderson

  DOI：10.1021/jm800776a

  日期：2008.12.11

  of resistance have produced a compelling need for new therapeutic agents against this organism. Bacillus anthracis is known to be insensitive to the clinically used antifolate, trimethoprim, because of a lack of potency against the dihydrofolate reductase enzyme. Herein, we describe a novel lead series of B. anthracis dihydrofolate reductase inhibitors characterized by an extended trimethoprim-like scaffold

  炭疽芽孢杆菌是炭疽病的病原体，具有重大的生物防御危险。批准的治疗方法的严重限制和耐药性的产生已经产生了对针对这种生物的新治疗剂的迫切需求。已知炭疽芽孢杆菌对临床使用的抗叶酸甲氧苄啶不敏感，因为它对二氢叶酸还原酶缺乏效力。在此，我们描述了一种新型先导系列炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶抑制剂，其特征是扩展的甲氧苄啶样支架。最好的先导化合物的分子量仅增加 22 Da，其效力是甲氧苄啶的 82 倍。该先导化合物在 NADPH 存在下与炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶结合的 X 射线晶体结构被确定为 2.25 A 分辨率。