tert-butyl 4-(furan-2-yl)-2-nitrophenylcarbamate | 335254-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(furan-2-yl)-2-nitrophenylcarbamate
• 英文别名: (4-Furan-2-yl-2-nitro-phenyl)-carbamic acid tert.-butyl ester；tert-butyl N-[4-(furan-2-yl)-2-nitrophenyl]carbamate
• CAS: 335254-75-6
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₅
• 分子量: 304.302
• InChiKey: XHQARGIWJOUPOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(furan-2-yl)-2-nitrophenylcarbamate 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 tert-butyl (2-amino-4-(furan-2-yl)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过药效团合并和结构引导优化开发有效的双重 BET/HDAC 抑制剂

  摘要：

  溴结构域和末端外结构域 (BET) 蛋白以及组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是癌症治疗的主要靶点。最近的研究特别关注针对难以治疗的肿瘤（例如胰腺癌）开发双 BET/HDAC 抑制剂。在这里，我们通过选择起始支架开发了一系列新的有效双 BET/HDAC 抑制剂，使我们能够将两种功能最佳地合并到单一化合物中。然后，对两种弹头​​进行系统的结构引导修饰，得到优化的结合剂，其效力优于两种母体化合物，该系列中最好的分子能够结合 BRD4 溴结构域以及 HDAC1/2，EC 50值在 100 nM 范围内在细胞 NanoBRET 靶标结合测定中。对于我们的一种先导分子，我们还可以证明 HDAC1/2 相对于所有其他锌依赖性 HDAC 具有选择性抑制作用。重要的是，这种靶向活性转化为对胰腺癌和 NUT 中线癌细胞的有希望的功效。我们的先导分子有效阻断胰腺癌细胞中的组蛋白 H3 脱乙酰化，并上调肿瘤抑制因子HEXIM1和促凋亡p57

  DOI：

  10.1021/acschembio.3c00427
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯胺 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl 4-(furan-2-yl)-2-nitrophenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  通过药效团合并和结构引导优化开发有效的双重 BET/HDAC 抑制剂

  摘要：

  溴结构域和末端外结构域 (BET) 蛋白以及组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是癌症治疗的主要靶点。最近的研究特别关注针对难以治疗的肿瘤（例如胰腺癌）开发双 BET/HDAC 抑制剂。在这里，我们通过选择起始支架开发了一系列新的有效双 BET/HDAC 抑制剂，使我们能够将两种功能最佳地合并到单一化合物中。然后，对两种弹头​​进行系统的结构引导修饰，得到优化的结合剂，其效力优于两种母体化合物，该系列中最好的分子能够结合 BRD4 溴结构域以及 HDAC1/2，EC 50值在 100 nM 范围内在细胞 NanoBRET 靶标结合测定中。对于我们的一种先导分子，我们还可以证明 HDAC1/2 相对于所有其他锌依赖性 HDAC 具有选择性抑制作用。重要的是，这种靶向活性转化为对胰腺癌和 NUT 中线癌细胞的有希望的功效。我们的先导分子有效阻断胰腺癌细胞中的组蛋白 H3 脱乙酰化，并上调肿瘤抑制因子HEXIM1和促凋亡p57

  DOI：

  10.1021/acschembio.3c00427

文献信息

• Glutamate receptor antagonists
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06509328B1

  公开（公告）日：2003-01-21

  The present invention is a compound of formula wherein X is an ethynediyl group, R1, R2 and R3 are as defined in the specification.

  本发明是一个化合物，其化学式为 其中 X是一个乙炔基团，R1、R2和R3如规范中所定义。
• SELECTIVE HDAC1,2 INHIBITORS
  申请人：Regenacy Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US20180141923A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat diseases or disorders associated with HDAC1 and/or HDAC2 activity.

  本文提供了化合物、含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗与HDAC1和/或HDAC2活性相关的疾病或障碍的方法。
• Design, Synthesis, and Blood–Brain Barrier Transport Study of Pyrilamine Derivatives as Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Seiya Hiranaka、Yuma Tega、Kei Higuchi、Toshiki Kurosawa、Yoshiharu Deguchi、Mayumi Arata、Akihiro Ito、Minoru Yoshida、Yasuo Nagaoka、Takaaki Sumiyoshi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00099

  日期：2018.9.13

  We designed and synthesized a pyrilamine derivative 1 as a selective class I HDAC inhibitor that targets pyrilamine-sensitive proton-coupled organic cation antiporter (PYSOCA) at the blood–brain barrier (BBB). Introduction of pyrilamine moiety to benzamide type HDAC inhibitors kept selective class I HDAC inhibitory activity and increased BBB permeability. Our BBB transport study showed that compound 1

  我们设计并合成了吡咯胺衍生物1作为选择性I类HDAC抑制剂，该抑制剂针对在血脑屏障（BBB）上的吡咯胺敏感的质子偶联有机阳离子逆转运蛋白（PYSOCA）。向苯甲酰胺型HDAC抑制剂中引入吡咯胺部分可保持选择性的I类HDAC抑制活性并增加BBB渗透性。我们的BBB转运研究表明，化合物 1是PYSOCA的底物。因此，我们的发现表明，HDAC抑制剂与PYSOCA底物（如吡咯胺）的混合方法可用于开发具有增加的BBB渗透性的HDAC抑制剂。
• Development and Biological Evaluation of the First Highly Potent and Specific Benzamide-Based Radiotracer [18F]BA3 for Imaging of Histone Deacetylases 1 and 2 in Brain
  作者：Oliver Clauß、Linda Schäker-Hübner、Barbara Wenzel、Magali Toussaint、Winnie Deuther-Conrad、Daniel Gündel、Rodrigo Teodoro、Sladjana Dukić-Stefanović、Friedrich-Alexander Ludwig、Klaus Kopka、Peter Brust、Finn K. Hansen、Matthias Scheunemann

  DOI：10.3390/ph15030324

  日期：——

  group to visualize these enzymes in brain tumours by positron emission tomography (PET). BA3, exhibiting high inhibitory potency for HDAC1 (IC50 = 4.8 nM) and HDAC2 (IC50 = 39.9 nM), and specificity towards HDAC3 and HDAC6 (specificity ratios >230 and >2080, respectively), was selected for radiofluorination. The two-step one-pot radiosynthesis of [18F]BA3 was performed in a TRACERlab FX2 N radiosynthesizer

  组蛋白上赖氨酸残基的乙酰化程度影响 DNA 的可及性，进而影响基因表达。组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 在各种肿瘤疾病中过度表达，导致人们对用于癌症治疗的 HDAC 抑制剂产生兴趣。这项工作的目的是开发一种新型 18F 标记的 HDAC1/2 特异性抑制剂，该抑制剂具有基于苯甲酰胺的锌结合基团，以通过正电子发射断层扫描 (PET) 可视化脑肿瘤中的这些酶。BA3 对 HDAC1 (IC50 = 4.8 nM) 和 HDAC2 (IC50 = 39.9 nM) 表现出高抑制效力，并且对 HDAC3 和 HDAC6 具有特异性（特异性比率分别 > 230 和 > 2080），被选择用于放射氟化。[18F]BA3 的两步一锅放射合成是在 TRACERlab FX2 N 放射合成仪中通过亲核脂肪族取代反应进行的。[18F]BA3 的自动放射合成产生 1% 的放射化学产率，>96% 的放射化学纯度和 21
• Substituted piperazines as selective HDAC1,2 inhibitors
  申请人：Regenacy Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US10385031B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  Provided herein are compounds of Formula II, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat diseases or disorders associated with HDAC1 and/or HDAC2 activity

  本文提供了式 II 的化合物、包含此类化合物的药物组合物以及使用此类化合物治疗与 HDAC1 和/或 HDAC2 活性相关的疾病或紊乱的方法