2,4-dioxo-1,4-dihydro-2H-benzo[d][1,3]oxazine-6-carbonitrile | 668262-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 2,4-dioxo-1,4-dihydro-2H-benzo[d][1,3]oxazine-6-carbonitrile
• 英文别名: 2,4-dioxo-1H-3,1-benzoxazine-6-carbonitrile
• CAS: 668262-67-7
• 化学式: C₉H₄N₂O₃
• 分子量: 188.142
• InChiKey: OUVJCSFLLVRFRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dioxo-1,4-dihydro-2H-benzo[d][1,3]oxazine-6-carbonitrile 在 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl 4-chloro-6-cyano-2-methylquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型1,2,3,4-四氢苯并[ b ] [1,6]萘啶类似物作为具有改善水溶性的强磷酸二酯酶5抑制剂的治疗阿尔茨海默氏病的鉴定

  摘要：

  磷酸二酯酶5（PDE5）水解环状鸟苷单磷酸（cGMP），导致cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的水平升高，这是一种涉及学习和记忆过程的转录因子。我们以前曾报道过有效的基于喹啉的PDE5抑制剂（PDE5Is）用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。但是，低的水溶性使其成为不希望的候选药物。在这里我们报告一系列带有两个新的支架，1,2,3,4-四氢苯并[ b ] [1,6]萘啶和2,3-二氢-1 H-吡咯并[3,4- b ]喹啉的新型PDE5Is。-1。其中，化合物6c，2-乙酰基-10-（（3-氯-4-甲氧基苄基）氨基）-1,2,3,4-四氢苯并[ b最有效的化合物] [1,6]萘啶-8-腈具有出色的体外IC 50（0.056 nM），并具有改善的水溶性，并且在AD小鼠模型中具有良好的功效。此外，我们提出了通过计算机对接获得的两个可能的结合模式，这些模式提供了对本文报道的两个系列化合物的活性的结构基础的见识。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00979
• 作为产物：
  描述：

  5-溴氨基苯甲酸甲酯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2,4-dioxo-1,4-dihydro-2H-benzo[d][1,3]oxazine-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型1,2,3,4-四氢苯并[ b ] [1,6]萘啶类似物作为具有改善水溶性的强磷酸二酯酶5抑制剂的治疗阿尔茨海默氏病的鉴定

  摘要：

  磷酸二酯酶5（PDE5）水解环状鸟苷单磷酸（cGMP），导致cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的水平升高，这是一种涉及学习和记忆过程的转录因子。我们以前曾报道过有效的基于喹啉的PDE5抑制剂（PDE5Is）用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。但是，低的水溶性使其成为不希望的候选药物。在这里我们报告一系列带有两个新的支架，1,2,3,4-四氢苯并[ b ] [1,6]萘啶和2,3-二氢-1 H-吡咯并[3,4- b ]喹啉的新型PDE5Is。-1。其中，化合物6c，2-乙酰基-10-（（3-氯-4-甲氧基苄基）氨基）-1,2,3,4-四氢苯并[ b最有效的化合物] [1,6]萘啶-8-腈具有出色的体外IC 50（0.056 nM），并具有改善的水溶性，并且在AD小鼠模型中具有良好的功效。此外，我们提出了通过计算机对接获得的两个可能的结合模式，这些模式提供了对本文报道的两个系列化合物的活性的结构基础的见识。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00979

文献信息

• Palladium-Catalyzed Cyclization Reaction of <i>o</i>-Iodoanilines, CO₂, and CO: Access to Isatoic Anhydrides
  作者：Wen-Zhen Zhang、Ning Zhang、Yu-Qian Sun、Yu-Wei Ding、Xiao-Bing Lu

  DOI：10.1021/acscatal.7b03000

  日期：2017.12.1

  oxidants. Herein we report a highly selective palladium-catalyzed cyclization reaction for the efficient synthesis of isatoic anhydrides from readily available o-iodoanilines, CO2, and CO. The reaction proceeds under mild conditions and is redox-neutral. Both CO2 and CO are indispensable C1 building blocks for this catalytic reaction.

  通常使用高毒性的光气或化学计量的氧化剂来制备一类酸酐，一类有价值的合成中间体和RNA结构探测试剂。本文中，我们报道了一种高度选择性的钯催化环化反应，用于从容易获得的邻碘代苯胺，CO 2和CO有效合成isatoic酸酐。该反应在温和的条件下进行，并且是氧化还原中性的。对于该催化反应，CO 2和CO都是不可或缺的C1结构单元。
• Synthesis of Ring-Fused, N-Substituted 4-Quinolinones Using p<i>K</i>_a-Guided, Base-Promoted Annulations with Isatoic Anhydrides: Total Synthesis of Penicinotam
  作者：Muhammad M. Khalifa、Satish Chandra Philkhana、Jennifer E. Golden

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02541

  日期：2020.1.17

  deprotonation susceptibility, such as tetramic and tetronic acids, cyclic 1,3-diketones, and cycloalkanones. Application to the synthesis of bioactive, pyrrolizine-fused 4-quinolinone, penicinotam 3, resulted in the most brief and highest yielding total synthesis of the alkaloid in three steps and a 36% overall yield.

  开发了一种使用等位酸酐和多种可烯化伙伴的阴离子环化策略，以提供80多种新型的环稠合N取代的4-喹啉酮，这是一种代表性不足的特权模板。确定了控制转化效率的多种因素，从而形成了可靠且可调谐的合成平台，适用于具有多种去质子化敏感性的多种底物，例如四甲酸和四氢代酸，环状1,3-二酮和环烷酮。应用于生物活性的吡咯烷嗪融合的4-喹啉酮青霉素3的合成中，生物碱的合成过程最简单，最高，分三步进行，总产率为36％。
• Palladium-Catalyzed Carbonylation of <i>o</i>-Iodoanilines for Synthesis of Isatoic Anhydrides
  作者：Sha Gao、Ming Chen、Mi-Na Zhao、Wei Du、Zhi-Hui Ren、Yao-Yu Wang、Zheng-Hui Guan

  DOI：10.1021/jo500417u

  日期：2014.5.2

  A novel palladium-catalyzed oxidative double carbonylation of o-iodoanilines for the synthesis of isatoic anhydrides has been developed. The reaction employs readily available o-iodoanilines as the starting materials and proceeds under mild conditions. For extension, palladium-catalyzed oxidative carbonylation of anthranilic acids was developed for the synthesis of substituted isatoic anhydrides in

  已经开发了新颖的钯催化的邻碘代苯胺的氧化双羰基化反应，用于合成Isatoic酐。该反应使用容易获得的邻碘苯胺作为起始原料，并在温和条件下进行。为了扩展，开发了钯催化的邻氨基苯甲酸的氧化羰基化，以高至优异的产率合成取代的等角酸酐。
• Antibacterial agents
  申请人：Thorarensen Atli

  公开号：US20050113450A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  The present invention relates to antibacterial agents that are useful for sterilization, sanitation, antisepsis, and disinfection

  本发明涉及用于杀菌、卫生、消毒和消毒的抗菌剂。
• NOVEL PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：US20160152612A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The invention provides for novel benzonaphthyridine derivatives and compositions comprising novel benzonaphthyridine derivatives. In some embodiments, the compounds are phosphodiesterase inhibitors. The invention further provides for methods for inhibition of phosphodiesterase comprising contacting phosphodiesterase with novel benzonaphthyridine derivatives or compositions comprising novel benzonaphthyridine derivatives. The invention further provides for methods for treatment of neurodegenerative diseases, increasing memory or long term potentiation with novel benzonaphthyridine derivatives or compositions comprising novel benzonaphthyridine derivatives. In some embodiments, the phosphodiesterase is PDE5.

  本发明提供了新型苯并萘啉衍生物和包含新型苯并萘啉衍生物的组合物。在某些实施例中，这些化合物是磷酸二酯酶抑制剂。本发明还提供了一种通过将磷酸二酯酶与新型苯并萘啉衍生物或包含新型苯并萘啉衍生物的组合物接触来抑制磷酸二酯酶的方法。本发明还提供了一种通过使用新型苯并萘啉衍生物或包含新型苯并萘啉衍生物的组合物来治疗神经退行性疾病、增强记忆或长时程增强的方法。在某些实施例中，磷酸二酯酶是PDE5。