[3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methoxybenzyl]triphenylphosphonium bromide | 121042-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methoxybenzyl]triphenylphosphonium bromide
• 英文别名: <3-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-4-methoxybenzyl>triphenylphosphonium bromide；[3-(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methoxybenzyltriphenylphosphonium bromide；3-(t-butyldimethylsilyloxy)-4-methoxybenzyltriphenylphosphonium bromide；3-t-butyldimethylsilyloxy-4-methoxybenzyltriphenylphosphonium bromide；{3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methoxybenzyl}triphenylphosphonium bromide
• CAS: 121042-94-2
• 化学式: Br*C₃₂H₃₈O₂PSi
• 分子量: 593.616
• InChiKey: KQZUSGYNCGUUSC-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.58
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  18.46
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methoxybenzyl]triphenylphosphonium bromide 在 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)-2-{2-methoxy-5-[(Z)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1-ethenyl]phenoxy}acetamide
  参考文献：
  名称：

  Amidobenzothiazoles And Process For The Preparation Thereof

  摘要：

  本发明提供了一种通式A的化合物，可作为潜在的抗人类癌细胞系的抗癌剂，并提供了其制备方法。其中R、R1、R2═H、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代甲氧基、硝基，G=其中R、R1、R2═H、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代甲氧基、硝基。

  公开号：

  US20130317231A1
• 作为产物：
  描述：

  3-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-4-methoxybenzyl alkohol 在 三甲基氯硅烷 、 lithium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 [3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methoxybenzyl]triphenylphosphonium bromide
  参考文献：
  名称：

  合成甲氧基化白藜芦醇类似物的 CYP1 活化和抗癌特性

  摘要：

  天然存在的二苯乙烯类化合物，如 （E）-二苯乙烯类白藜芦醇和 （Z）-二苯乙烯类化合物 combretastatin A4，已被认为是开发抗癌药物的有前途的先导化合物。已知二苯乙烯类化合物的抗肿瘤特性受细胞色素 P450 酶 CYP1A1 和 CYP1B1 的调节，这有助于肝外 I 期外源性物质和药物代谢。合成白藜芦醇的 34 种甲基醚类似物，并在一组人乳腺细胞系上使用 MTT 细胞增殖测定评估其抗癌特性。表达 CYP1 的乳腺肿瘤细胞系比不具有 CYP1 活性的细胞系受白藜芦醇类似物的影响明显更强。使用分离的 CYP1 酶的代谢研究提供了进一步的证据，证明 （E）-二苯乙烯类化合物可以成为这些酶的底物。通过与合成标准品和 LC-MS 共洗脱研究进行比较来确认代谢产物的结构。最有前途的二苯乙烯类化合物是 （E）-4,3′，4′，5′-四甲氧基二苯乙烯 （DMU212）。该化合物本身显示出低至中度的细胞毒性，但在

  DOI：

  10.3390/molecules29020423

文献信息

• Structural requirements for the interaction of combretastatins with tubulin: how important is the trimethoxy unit?
  作者：Keira Gaukroger、John A Hadfield、Nicholas J Lawrence、Steven Nolan、Alan T McGown

  DOI：10.1039/b306878a

  日期：——

  A series of combretastatins possessing both a trimethoxy unit and other substituents on ring A has been synthesised and tested for cytotoxicity and their ability to interact with the protein tubulin. All previous studies have indicated that the trimethoxy unit is essential for interaction with tubulin. The studies herein show that molecules possessing functionalities other than trimethoxy can also interact with tubulin. Importantly a trimethyl substituted agent 52a has shown reduced cytotoxicity, but increased potency in its ability to inhibit the assembly of tubulin.

  一系列在A环上同时具有三甲氧基单元和其他取代基的康布瑞他汀类化合物已被合成并测试了其细胞毒性和与微管蛋白相互作用的能力。以往所有研究都表明，三甲氧基单元对于与微管蛋白的相互作用至关重要。本研究表明，除了三甲氧基的功能外，其他功能的分子也能与微管蛋白相互作用。重要的是，一个三甲基取代的化合物52a显示出降低的细胞毒性，但在抑制微管蛋白组装的能力上增强了效力。
• Antineoplastic Agents. 548. Synthesis of Iodo- and Diiodocombstatin Phosphate Prodrugs
  作者：George R. Pettit、Heidi J. Rosenberg、Rachel Dixon、John C. Knight、Ernest Hamel、Jean-Charles Chapuis、Robin K. Pettit、Fiona Hogan、Brandy Sumner、Kenneth B. Ain、Brindi Trickey-Platt

  DOI：10.1021/np200797x

  日期：2012.3.23

  Toward the objective of designing a structurally modified analogue of the combretastatin A-4 phosphate prodrug (1b) with the potential for increased specificity toward thyroid carcinoma, synthesis of a series of iodocombstatin phosphate (11a–h) and diiodocombstatin phosphate prodrugs (12a–h) has been accomplished. The diiodo series was obtained via 8a and 9c from condensation of 4 and 6, and the iodo

  为了设计具有增加甲状腺癌特异性的潜力的考布他汀 A-4 磷酸盐前药 ( 1b ) 的结构修饰类似物，合成了一系列碘康他汀磷酸盐 ( 11a – h ) 和二碘康他汀磷酸盐前药 ( 12a – h) ）已经完成。由4和6缩合经8a和9c得到二碘系列，并且碘序列涉及平行途径。发现这两个系列的碘康他汀对一组人类癌细胞系和鼠 P388 淋巴细胞白血病细胞系的生长具有显着至强大的抑制作用。在二碘系列中， 12a还被发现能显着抑制儿童神经母细胞瘤的生长，而单碘康他汀9a则能强烈抑制 HUVEC 的生长。总体而言，针对乳腺癌、中枢神经系统、白血病、肺癌和前列腺癌细胞系的活性最强，针对胰腺和结肠系的活性最低。还进行了微管蛋白相互作用、抗血管生成和抗菌作用的平行生物学研究。
• Antineoplastic Agents. 445. Synthesis and Evaluation of Structural Modifications of (<i>Z</i>)- and (<i>E</i>)-Combretastatin A-4
  作者：George R. Pettit、Monte R. Rhodes、Delbert L. Herald、Ernest Hamel、Jean M. Schmidt、Robin K. Pettit

  DOI：10.1021/jm0205797

  日期：2005.6.1

  terms of inhibition of both cancer cell growth and tubulin polymerization, the dimethylamino and bromo cis-stilbenes were the most potent of the new derivatives, the latter having biological activity approaching that of 1a. As part of the present study, the X-ray crystal structure of the 3'-O-phosphate of combretastatin A-4 (1b) was successfully elucidated. Compound 1b has been termed the "combretastatin

  合成了一系列与康布雷他汀A-4（1a）相关的顺式和反式对苯二甲酰胺，并使用六种人类癌细胞系对其进行了评估，并评估了其在芳基B环的3'-位置处的多种取代基（NCI-H460肺癌，BXPC-3胰腺，SK-N-SH神经母细胞瘤，SW1736甲状腺，DU-145前列腺癌和FADU咽鳞状肉瘤）以及P-388鼠淋巴细胞白血病细胞系。几种顺式-二苯乙烯衍生物对所有使用的细胞系均具有明显的抑制作用，其效力可与亲本1a媲美。所有都是微管蛋白聚合的有效抑制剂。相应的反丁苯二酚作为微管蛋白聚合抑制剂几乎没有或没有活性，并且对七个癌细胞系相对无活性。就抑制癌细胞生长和微管蛋白聚合而言，二甲基氨基和溴顺式-苯乙烯衍生物是最有效的新衍生物，后者的生物活性接近1a。作为本研究的一部分，康柏他汀A-4（1b）的3'-O-磷酸盐的X射线晶体结构已得到成功阐明。化合物1b被称为“ combretastatin A-4前药”，目前正在治疗人类癌症患者的临床试验中。
• Antineoplastic Agents. 291. Isolation and Synthesis of Combretastatins A-4, A-5, and A-6
  作者：George R. Pettit、Sheo Bux Singh、Michael R. Boyd、Ernest Hamel、Robin K. Pettit、Jean M. Schmidt、Fiona Hogan

  DOI：10.1021/jm00010a011

  日期：1995.5

  The antineoplastic constituents of Combretum caffrum (Eckl. and Zeyh) Kuntze (Combretaceae family), a species indigenous to South Africa, have been investigated. Subsequently we isolated a series of closely related bibenzyls, stilbenes, and phenanthrenes from C. caffrum. Some of the stilbenes proved to be potent antimitotic agents which inhibited both tubulin polymerization and the binding of colchicine

  已经研究了南非原住民种Com囊（Eckl。和Zeyh）昆茨（Combretaceae家族）的抗肿瘤成分。随后，我们从C. caffrum中分离了一系列密切相关的联苄，苯乙烯和菲。已证明某些对苯二酚是有效的抗有丝分裂剂，可抑制微管蛋白聚合和秋水仙碱与微管蛋白的结合。Combretastatin A-4已被证明是该系列中最有效的癌细胞生长抑制剂。目前，这种顺式-二苯乙烯是秋水仙碱与微管蛋白结合的最有效抑制剂，并且是迄今为止描述的具有这种有效抗微管蛋白作用的最简单的天然产物。还发现Combretastatin A-4，A-5和A-6会抑制淋病奈瑟氏球菌的生长。康布雷他汀A-4（2a）的分离和合成细节，
• Synthesis of Antimitotic Polyalkoxyphenyl Derivatives of Combretastatin Using Plant Allylpolyalkoxybenzenes
  作者：Victor V. Semenov、Alex S. Kiselyov、Ilia Y. Titov、Irina K. Sagamanova、Natalie N. Ikizalp、Natalia B. Chernysheva、Dmitry V. Tsyganov、Leonid D. Konyushkin、Sergei I. Firgang、Roman V. Semenov、Irina B. Karmanova、Mikhail M. Raihstat、Marina N. Semenova

  DOI：10.1021/np1004278

  日期：2010.11.29