diethyl N-[4-[(2,4-diamino-5-methyl-3,4-dihydro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)thio]benzoyl]-L-glutamate | 870754-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N-[4-[(2,4-diamino-5-methyl-3,4-dihydro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)thio]benzoyl]-L-glutamate
• 英文别名: diethyl (2S)-2-[[4-[(2,4-diamino-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)sulfanyl]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 870754-13-5
• 化学式: C₂₃H₂₈N₆O₅S
• 分子量: 500.579
• InChiKey: RRISRBGICNYNIY-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-[4-[(2,4-diamino-5-methyl-3,4-dihydro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)thio]benzoyl]-L-glutamate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以68%的产率得到(S)-2-[4-(2,4-Diamino-5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-ylsulfanyl)-benzoylamino]-pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  N- {4-[（2,4-二氨基-5-甲基-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基）硫代]苯甲酰基} -L-谷氨酸的合成酸和N- {4-[（2-氨基-4-氧代-5-甲基-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基）硫代]苯甲酰基} -L -谷氨酸作为二氢叶酸还原酶和胸苷酸合酶的双重抑制剂，并作为潜在的抗肿瘤药。

  摘要：

  两种新型经典抗叶酸剂N- {4-[（2,4-二氨基-5-甲基-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基）硫代]苯甲酰基} -L -谷氨酸3和N- {4-[（2-氨基-4-氧代-5-甲基-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基）硫代]苯甲酰基} -L-谷氨酸4被设计，合成并评估为抗肿瘤剂。分别从2，4-二氨基-5-甲基吡咯并[2，3-d]嘧啶7和2-氨基-4-氧代-5-甲基吡咯并[2，3-d]嘧啶12中获得化合物3和4。简洁的三步骤序列。就我们所知，化合物3是2,4-二氨基经典抗叶酸剂的第一个实例，该抗叶酸剂对人二氢叶酸还原酶（DHFR）和人胸苷酸合酶（TS）均具有有效的抑制活性。化合物4是针对源自弓形体（tg）的双功能酶的双重DHFR-TS抑制剂。进一步评估3牵连的DHFR作为其主要的细胞内靶标的作用机理。3和4均为叶酰聚谷氨酸合成酶（FPGS）底物。化合物3还抑制了GI50

  DOI：

  10.1021/jm058234m
• 作为产物：
  描述：

  4-巯基苯甲酸 在 水 、 碘 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.25h， 生成 diethyl N-[4-[(2,4-diamino-5-methyl-3,4-dihydro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)thio]benzoyl]-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  N- {4-[（2,4-二氨基-5-甲基-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基）硫代]苯甲酰基} -L-谷氨酸的合成酸和N- {4-[（2-氨基-4-氧代-5-甲基-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基）硫代]苯甲酰基} -L -谷氨酸作为二氢叶酸还原酶和胸苷酸合酶的双重抑制剂，并作为潜在的抗肿瘤药。

  摘要：

  两种新型经典抗叶酸剂N- {4-[（2,4-二氨基-5-甲基-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基）硫代]苯甲酰基} -L -谷氨酸3和N- {4-[（2-氨基-4-氧代-5-甲基-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基）硫代]苯甲酰基} -L-谷氨酸4被设计，合成并评估为抗肿瘤剂。分别从2，4-二氨基-5-甲基吡咯并[2，3-d]嘧啶7和2-氨基-4-氧代-5-甲基吡咯并[2，3-d]嘧啶12中获得化合物3和4。简洁的三步骤序列。就我们所知，化合物3是2,4-二氨基经典抗叶酸剂的第一个实例，该抗叶酸剂对人二氢叶酸还原酶（DHFR）和人胸苷酸合酶（TS）均具有有效的抑制活性。化合物4是针对源自弓形体（tg）的双功能酶的双重DHFR-TS抑制剂。进一步评估3牵连的DHFR作为其主要的细胞内靶标的作用机理。3和4均为叶酰聚谷氨酸合成酶（FPGS）底物。化合物3还抑制了GI50

  DOI：

  10.1021/jm058234m