4-[(3-fluorobenzene)sulfonyl]morpholine | 1022375-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(3-fluorobenzene)sulfonyl]morpholine
• 英文别名: 4-((3-fluorophenyl)sulfonyl)morpholine；4-[(3-fluorophenyl)sulfonyl]morpholine；4-(3-Fluorophenyl)sulfonylmorpholine
• CAS: 1022375-47-8
• 化学式: C₁₀H₁₂FNO₃S
• mdl: MFCD20043088
• 分子量: 245.275
• InChiKey: REQNYBLBOJKMOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(3-fluorobenzene)sulfonyl]morpholine 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 C₂₁H₂₈BN₃O₅S
  参考文献：
  名称：

  他克林衍生物作为治疗癌症的高效 CDK2/9 抑制剂的开发及构效关系

  摘要：

  CDK2/9是CDKs家族的成员，分别通过调节细胞周期和转录延长在多种癌症的发生和发展中发挥关键作用。为了进一步优化和讨论构效关系（SARs），我们设计并合成了一系列以他克林为基础的化合物，ZLWT-37是我们小组之前研究过的，但没有对CDK2/9进行详细的SARs研究。 . 在这一系列中，化合物ZLMT-12 ( 35 ) 表现出最有效的抗增殖活性（HCT116的GI 50  = 0.006 μM）和优越的CDK2/9抑制特性（CDK2：IC 50  = 0.011 μM，CDK9：IC 50  = 0.002 μM） . 同时，ZLMT-12对乙酰胆碱酯酶 (AChE, IC 50  = 19.023 μM) 和丁酰胆碱酯酶 (BuChE, IC 50 = 2.768 μM)显示出微弱的抑制作用 。此外，ZLMT-12可以抑制HCT116细胞的集落形成和迁移，并在S期和G2/M期诱导细

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114701
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯磺酰氯 在 水 、 碘 、 碳酸氢钠 、 sodium sulfite 作用下， 反应 7.33h， 生成 4-[(3-fluorobenzene)sulfonyl]morpholine
  参考文献：
  名称：

  在室温下在无金属条件下由亚磺酸钠和胺或氨形成的磺酰胺

  摘要：

  证明了一种新颖，实用，高效的方法来构建由I 2介导的多种磺酰胺。在室温下，使用各种亚磺酸钠和胺或水中的氨，按照无金属，无碱，无配体或无添加剂的方案，可以轻松地进行反应。伯，仲和叔磺酰胺的收率高至优异，并且具有宽泛的官能团耐受性。

  DOI：

  10.1039/c4gc02236j

文献信息

• Synthesis of Aryl Sulfonamides via Palladium-Catalyzed Chlorosulfonylation of Arylboronic Acids
  作者：J. Robb DeBergh、Nootaree Niljianskul、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/ja405949a

  日期：2013.7.24

  A palladium-catalyzed method for the preparation of sulfonamides is described. The process exhibits significant functional group tolerance and allows for the preparation of a number of arylsulfonyl chlorides and sulfonamides under mild conditions.

  描述了一种用于制备磺酰胺的钯催化方法。该工艺表现出显着的官能团耐受性，并允许在温和条件下制备多种芳基磺酰氯和磺酰胺。
• Direct Copper-Catalyzed Three-Component Synthesis of Sulfonamides
  作者：Yiding Chen、Philip R. D. Murray、Alyn T. Davies、Michael C. Willis

  DOI：10.1021/jacs.8b04532

  日期：2018.7.18

  Despite their popularity in the design of modern bioactive molecules, the underpinning methods for sulfonamide synthesis are essentially unchanged since their introduction, and rely on the use of starting materials with preinstalled sulfur-functionality. Herein we report a direct single-step synthesis of sulfonamides that combines two of the largest monomer sets available in discovery chemistry, (hetero)aryl

  磺胺官能团于 1930 年代首次引入药物中，继续存在于广泛的当代药物和农用化学品中。尽管它们在现代生物活性分子的设计中很受欢迎，但磺酰胺合成的基础方法自引入以来基本上没有变化，并且依赖于使用具有预装硫官能团的起始材料。在此，我们报告了磺酰胺的直接单步合成，该合成结合了发现化学中可用的两个最大的单体组，（杂）芳基硼酸和胺，以及二氧化硫，使用 Cu(II) 催化剂，以提供广泛的一系列磺胺类药物。二氧化硫由替代试剂 DABSO 提供。该反应容忍两种偶联伙伴的广泛变化，包括芳基、杂芳基和烯基硼酸，以及环状和无环烷基仲胺和伯苯胺。我们通过证明可以将各种药物和药物片段纳入该过程来验证该方法。
• Discovery of novel and potent tacrine derivatives as CDK2 inhibitors
  作者：Yaoguang Huang、Deping Li、Chang Xu、Chengze Zhu、Limeng Wu、Meiling Shen、Yue Li、Xiaowen Jiang、Wenwu Liu、Qingchun Zhao、Tianshu Ren

  DOI：10.1039/d2nj03591j

  日期：——

  and is correlated with the development of tumors. Tacrine was the first drug to treat Alzheimer's disease, and despite failing in hepatotoxicity, its novel skeleton has been used for drug design. Previously, we designed and synthesized tacrine derivatives for cancer therapeutics using the inhibitory properties of CDKs. In this paper, we enhanced the selectivity of CDK2 over CDK9 by adjusting their hydrophobic

  周期依赖性激酶 (CDK) 在细胞过程中发挥着至关重要和广泛的作用。CDK2 是该组中研究最深入的成员之一，它控制细胞周期的进程并与肿瘤的发展相关。他克林是第一种治疗阿尔茨海默病的药物，尽管没有肝毒性，但它的新骨架已被用于药物设计。此前，我们利用 CDK 的抑制特性设计并合成了用于癌症治疗的他克林衍生物。在本文中，我们通过调整其疏水区域来增强 CDK2 对 CDK9 的选择性。最终，ZLHT-7从合成的 19 种化合物中筛选出对 CDK2 的选择性比 CDK9 高 10 倍的化合物。初步药理实验表明，它使细胞周期停滞在 S 期并引发细胞凋亡。这项工作还研究了疏水边缘区域结构对 CDK2 和 CDK9 活性的影响，为设计高选择性 CDK2 抑制剂铺平了道路。
• Sulfonamide formation from sodium sulfinates and amines or ammonia under metal-free conditions at ambient temperature
  作者：Kai Yang、Miaolin Ke、Yuanguang Lin、Qiuling Song

  DOI：10.1039/c4gc02236j

  日期：——

  A novel, practical and highly efficient method for the construction of a variety of sulfonamides mediated by I2 was demonstrated. The reaction proceeds readily at room temperature using a variety of sodium sulfinates and amines or ammonia in water in a metal-, base-, ligand-, or additive-free protocol. Primary, secondary and tertiary sulfonamides were obtained in good to excellent yields with a broad

  证明了一种新颖，实用，高效的方法来构建由I 2介导的多种磺酰胺。在室温下，使用各种亚磺酸钠和胺或水中的氨，按照无金属，无碱，无配体或无添加剂的方案，可以轻松地进行反应。伯，仲和叔磺酰胺的收率高至优异，并且具有宽泛的官能团耐受性。
• Development and structure-activity relationship of tacrine derivatives as highly potent CDK2/9 inhibitors for the treatment of cancer
  作者：Limeng Wu、Wenjie Liu、Yaoguang Huang、Chengze Zhu、Qun Ma、Qiong Wu、Liting Tian、Xiangling Feng、Mingyue Liu、Nan Wang、Xiangbo Xu、Xin Liu、Chang Xu、Jingsong Qiu、Zihua Xu、Wenwu Liu、Qingchun Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114701

  日期：2022.11

  CDK2/9 are members of the CDKs family, which play key roles in the occurrence and development of many cancers by regulating cell cycle and transcriptional prolongation, respectively. To further optimize and discuss the structure-activity relationships (SARs), a series of tacrine-based compounds were designed and synthesized from the compound ZLWT-37, which was studied by our group previously but no

  CDK2/9是CDKs家族的成员，分别通过调节细胞周期和转录延长在多种癌症的发生和发展中发挥关键作用。为了进一步优化和讨论构效关系（SARs），我们设计并合成了一系列以他克林为基础的化合物，ZLWT-37是我们小组之前研究过的，但没有对CDK2/9进行详细的SARs研究。 . 在这一系列中，化合物ZLMT-12 ( 35 ) 表现出最有效的抗增殖活性（HCT116的GI 50  = 0.006 μM）和优越的CDK2/9抑制特性（CDK2：IC 50  = 0.011 μM，CDK9：IC 50  = 0.002 μM） . 同时，ZLMT-12对乙酰胆碱酯酶 (AChE, IC 50  = 19.023 μM) 和丁酰胆碱酯酶 (BuChE, IC 50 = 2.768 μM)显示出微弱的抑制作用 。此外，ZLMT-12可以抑制HCT116细胞的集落形成和迁移，并在S期和G2/M期诱导细