3-[(1-Benzyloxycarbonylamino-3-phenyl-propyl)-hydroxy-phosphinoyl]-propionic acid methyl ester | 725707-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[(1-Benzyloxycarbonylamino-3-phenyl-propyl)-hydroxy-phosphinoyl]-propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3-[1-N-(benzyloxycarbonylamino)-3-phenylpropyl]hydroxyphosphinylpropanoate
• CAS: 725707-40-4
• 化学式: C₂₁H₂₆NO₆P
• 分子量: 419.414
• InChiKey: JFURFNUPNUVUEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.71
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  101.93
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(1-Benzyloxycarbonylamino-3-phenyl-propyl)-hydroxy-phosphinoyl]-propionic acid methyl ester 在 氢溴酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-{[1-(2-Benzyloxycarbonylamino-acetylamino)-3-phenyl-propyl]-hydroxy-phosphinoyl}-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶C的次膦酸三肽抑制剂的合成和活性。

  摘要：

  膦三肽类似物Gly-Xaapsi [P（O）（OH）CH（2）]-Gly已开发为组织蛋白酶C（DPP I）（一种溶酶体，木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶）的抑制剂。通过将丙烯酸甲酯添加到适当的次膦酸中，然后使用混合酸酐法进行N末端延伸，来合成目标化合物。已证明后面的步骤是用于次膦酸假肽类似物的N-末端延伸而不需要羟基次膦酰基保护的合适方法。标题化合物似乎是组织蛋白酶C的中度抑制剂。但是，尽管设计为过渡态类似物，但它们出人意料地表现出与组织蛋白酶C的非竞争性结合方式。另外还观察到了C末端酸和酯的动力学差异。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.04.028
• 作为产物：
  描述：

  (R,S)-((1-amino)-3-phenylpropyl) phosphinic acid 在 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 3-[(1-Benzyloxycarbonylamino-3-phenyl-propyl)-hydroxy-phosphinoyl]-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  亮氨酰氨基肽酶的磷酸三肽抑制剂

  摘要：

  膦酸酯假肽是在酰胺键的位置含有次膦酸酯部分的肽的类似物。因此，有机磷片段类似于酰胺键水解的四面体过渡态。另外，它还能够配位金属离子，例如锌或镁离子。次膦酸酯假肽的这两个特性使它们成为金属相关蛋白酶抑制剂的理想候选者。这项研究调查了P2位置的其他残基对膦肽的抑制特性的影响。在逆合成分析的基础上，提出了综合策略。所需化合物中NCP键的形成可从适当的氨基组分，醛和次磷酸的三组分缩合中方便地获得。关键的合成步骤之一是为所有功能仔细选择保护基。使用紫外-可见光谱和标准底物确定了所得化合物的抑制剂活性L-亮氨酸-对硝基苯胺朝向从猪肾脏分离的酶（SsLAP，Sus crofa亮氨酸氨基肽酶）和大麦种子（HvLAP，大麦的亮氨酸氨基肽酶）分离。已经进行了制备膦三肽的有效方法。活性测试表明，将额外的残基引入P2位置可获得SsLAP和HvLAP的微摩尔范围抑制剂。此外，仔细选择P2位置的残基应提高其对哺乳动物和植物亮氨酰氨基肽酶的选择性。

  DOI：

  10.3390/ijms22105090

文献信息

• Identification of Phosphinate Dipeptide Analog Inhibitors Directed against the <i>Plasmodium </i><i>falciparum</i> M17 Leucine Aminopeptidase as Lead Antimalarial Compounds
  作者：Tina S. Skinner-Adams、Jonathan Lowther、Franka Teuscher、Colin M. Stack、Jolanta Grembecka、Artur Mucha、Pawel Kafarski、Katharine R. Trenholme、John P. Dalton、Donald L. Gardiner

  DOI：10.1021/jm070733v

  日期：2007.11.1

  a natural analog of Phe-Leu. By screening novel phosphinate dipeptide analogues for inhibitory activity against recombinant PfLAP, we have discovered two compounds, 4 (hPheP[CH2]Phe) and 5 (hPheP[CH2]Tyr), with inhibitory constants better than bestatin. These compounds are fast, tight-binding inhibitors that make improved contacts within the active site of PfLAP. Both compounds inhibit the growth

  先前的研究已将恶性疟原虫的M17亮氨酰氨肽酶（PfLAP）定位为开发新抗疟药的目标。这种金属外肽酶在血红蛋白消化的末期起作用，并被贝他汀（Phe-Leu的天然类似物）抑制。通过筛选新颖的次膦酸酯二肽类似物对重组PfLAP的抑制活性，我们发现了两种化合物，抑制常数比贝他汀更好，分别为4（hPheP [CH2] Phe）和5（hPheP [CH2] Tyr）。这些化合物是快速，紧密结合的抑制剂，可改善PfLAP活性位点之间的接触。两种化合物均在体外抑制恶性疟原虫的生长，分别显示出对氯喹抗性克隆Dd2的IC50值为20-40和12-23μM。尽管Bestatin表现出一些抗chabaudi chabaudi疟原虫的体内活性，但化合物4降低了92％的寄生虫负担。这些研究将PfLAP确立为抗疟药开发的主要目标，并提供了重要的新的先导化合物。
• High-performance liquid chromatographic enantiomer separation and determination of absolute configurations of phosphinic acid analogues of dipeptides and their α-aminophosphinic acid precursors
  作者：Michael Lämmerhofer、Dieter Hebenstreit、Elena Gavioli、Wolfgang Lindner、Artur Mucha、Paweł Kafarski、Piotr Wieczorek

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00537-8

  日期：2003.9

  The enantiomers of N-benzyloxycarbonyl-phospinic pseudodipeptides and their N-benzyloxycarbonyl-alpha-aminophosphinic acid precursors as well as various other structural analogues were separated oil a set of cinchona alkaloid-derived chiral anion-exchangers by HPLC in the reversed-phase mode. Semi-preparative scale chromatography provided single enantiomers in 100 mg quantities. The configurations of the enantiomers were assigned indirectly by enantioselective chromatography on the basis of the elution order and was confirmed by enantiomeric reference compounds. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.