(S)-5-(tert-butoxy)-5-oxo-4-(4,7,10-tris(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)pentanoic acid | 1023889-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-5-(tert-butoxy)-5-oxo-4-(4,7,10-tris(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)pentanoic acid
• 英文别名: (S)-tert-Bu4-DOTAGA；(S)-DOTA-GA(tBu)₄；2-(S)-2-(4,7,10-tris-tert-butoxycarbonylmethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)-pentanedioic acid, 1-tert-butyl ester；5-(tert-butoxy)-5-oxo-4-{4,7,10-tris[2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl}pentanoic acid；(2S)-2-(4,7,10-tris-t-butylcarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)pentanedioic acid 1-t-butyl-5-benzyl ester；DOTAGA(tBu)₄；(4S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxo-4-[4,7,10-tris[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]pentanoic acid
• CAS: 1023889-20-4
• 化学式: C₃₅H₆₄N₄O₁₀
• 分子量: 700.914
• InChiKey: SUAUFMLRKFUOID-SANMLTNESA-N

物化性质

• 沸点：
  710.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.081±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5-(tert-butoxy)-5-oxo-4-(4,7,10-tris(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)pentanoic acid 在 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  DOTAGA-酸酐：制备类似DOTA的螯合剂的重要组成部分

  摘要：

  通过使DOTAGA与乙酸酐反应，可以容易地合成含有酸酐基团的DOTA衍生物，并对其反应性进行了研究。用丙胺打开酸酐导致选择性形成两种可能的区域异构体之一。通过1D和2D NMR实验（包括COSY，HMBC和NOESY技术）明确确定了所得异构体的结构。这种双功能螯合剂为标记生物分子提供了一种方便且有吸引力的方法，并且更普遍地，它为合成多种DOTA衍生物提供了便利。扩大了反应范围，以制备包含各种官能团（如异硫氰酸酯，硫醇，酯和氨基酸部分）的类DOTA的化合物。

  DOI：

  10.1002/chem.201200132
• 作为产物：
  描述：

  1-(tert-butyl) 5-methyl 2-hydroxypentanedioate 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 (S)-5-(tert-butoxy)-5-oxo-4-(4,7,10-tris(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  68Ga 和 177Lu 标记的 (R)- vs (S)-DOTAGA 前列腺特异性膜抗原靶向衍生物的合成和评价

  摘要：

  前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 在前列腺癌细胞中过度表达，因此是前列腺癌诊断和放射性核素治疗的一个有吸引力的目标。最近，发表了使用新型 PSMA 靶向 PET 显像剂 [ 68 Ga]Ga-PSMA-093 ([ 68 Ga]Ga-HBED-CC- O-羧甲基-Tyr-CO-NH-Glu) 的临床研究结果，支持开发这种用于诊断前列腺癌的药物。在这项研究中，PSMA-093 中的 HBED-CC 螯合基团被立体选择性 ( R )- 或 ( S )-DOTAGA 取代。该螯合基团不仅用于螯合68Ga 但也可用于络合其他放射性金属以进行放射性核素治疗。相应的光学纯 ( R )- 和 ( S )-[ 68 Ga/ 177 Lu]-DOTAGA 衍生物， ( R )-[ 68 Ga/ 177 Lu]- 13和 ( S )-[ 68 Ga/ 177 Lu]- 13、准备成功。对两种异构体之间的放射性

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.0c00777

文献信息

• COLLAGEN BINDING PEPTIDES
  申请人：Caravan D. Peter

  公开号：US20070293656A1

  公开（公告）日：2007-12-20

  Peptides capable of binding to extracellular matrix proteins, such as collagen, are described, including their use in diagnostic and therapeutic applications.

  描述了能够结合到细胞外基质蛋白（如胶原蛋白）的肽段，包括它们在诊断和治疗应用中的用途。
• [EN] HSP90-BINDING CONJUGATES AND FORMULATIONS THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS LIÉS À HSP90 ET FORMULATIONS DE CEUX-CI
  申请人：TARVEDA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020205948A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  Conjugates of an active agent attached to a targeting moiety, such as at least one HSP90 binding moiety, via a linker, have been designed. Such conjugates can provide improved temporospatial delivery of the active agent, improved biodistribution and penetration in tumor, and/or decreased toxicity. Methods of making the conjugates and the formulations thereof are provided. Methods of administering the formulations to a subject in need thereof are provided, for example, to treat or prevent cancer.

  将附着到靶向基团上的活性药剂的共轭物，例如至少一个HSP90结合基团，通过连接剂设计。这样的共轭物可以提供改善的活性药剂的时间空间传递，改善在肿瘤中的生物分布和渗透，以及/或减少毒性。提供了制备这些共轭物和其配方的方法。提供了将这些配方用于需要的受试者的方法，例如用于治疗或预防癌症。
• Development of a Multigram Asymmetric Synthesis of 2-(<i>R</i>)-2-(4,7,10-Tris <i>tert</i>-Butylcarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)-pentanedioic Acid, 1-<i>tert</i>-Butyl Ester, (<i>R</i>)-<i>tert</i>-Bu₄-DOTAGA
  作者：Stuart G. Levy、Vincent Jacques、Kevin Li Zhou、Shirley Kalogeropoulos、Kelly Schumacher、John C. Amedio、Jonathan E. Scherer、Steven R. Witowski、Richard Lombardy、Karsten Koppetsch

  DOI：10.1021/op8002932

  日期：2009.5.15

  A process for the multigram asymmetric synthesis of the chiral tetraazamacrocycle 2-(R)-2-(4,7,10-tris tert-butylcarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyclododec-1-yl)-pentanedioic acid, 1-tert-butyl ester ((R)-tert-Bu4-DOTAGA, 4) has been devised and demonstrated. The nine-step synthesis features an improved synthesis of 2-(S)-5-oxotetrahydrofuran-2-carboxylic acid, tert-butyl ester 8, the precursor to the

  手性四氮杂大环2-（R）-2-（4,7,10-三叔丁基丁基羧甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷基-1-基）-戊二酸的多克不对称合成方法1 -叔丁基酯（（[R ）-叔-Bu 4 -DOTAGA，4）已经设计和展示。九步合成法改进了2-（S）-5-氧代四氢呋喃-2-羧酸叔丁酯8的合成，该酯是新型烷基化剂（S）-5-苄基1-叔丁基的前体2-（甲基磺酰氧基）戊二酸酯12，用于以高光学纯度将正交保护的手性谷氨酸臂引入1,4,7,10-四氮杂环十二烷（环）核。环烯衍生物（[R ）-吨-Bu 4 -DOTAGA，4，一种用于磁共振成像中的用途的关键中间体（MRI）的候选，以高化学（≥95％）和光（EE≥97％）纯度产生。开发的方法成功地应用于的千克规模的cGMP合成（- [R ） -吨-Bu 4 -DOTAGA。
• [EN] SILICON-CONTAINING LIGAND COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS LIGANDS CONTENANT DU SILICIUM
  申请人：UNIV MUENCHEN TECH

  公开号：WO2022018264A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  Provided is a ligand compound, comprising (a) a targeting group, (b) one or more chelating groups, optionally containing a chelated radioactive or non-radioactive cation, and (c) a group carrying an Si-OH functional moiety. The ligand compound is suitable for use in therapeutic or diagnostic methods, especially in radiotherapy or radiodiagnosis of cancer, such as prostate cancer.

  提供的是一种配体化合物，包括（a）一个靶向基团，（b）一个或多个螯合基团，可选地含有螯合的放射性或非放射性阳离子，以及（c）携带Si-OH功能基团的基团。该配体化合物适用于治疗或诊断方法，特别是在癌症的放射治疗或放射诊断中，如前列腺癌。
• METHODS OF COLLAGEN IMAGING
  申请人：Caravan D. Peter

  公开号：US20080044360A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  Diagnostic compositions and methods for imaging and/or assessing collagen are described. The diagnostic compositions can include collagen binding peptides.

  描述了用于成像和/或评估胶原蛋白的诊断组合物和方法。诊断组合物可以包括胶原结合肽。