methyl 3-amino-4-iodo-2-methylbenzoate | 1262235-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-amino-4-iodo-2-methylbenzoate
• CAS: 1262235-96-0
• 化学式: C₉H₁₀INO₂
• 分子量: 291.088
• InChiKey: OWSUIJFLWMFNQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-amino-4-iodo-2-methylbenzoate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-ethyl-8-fluoro-7-(hydroxymethyl)quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  含哌嗪并环类衍生物、其药学上可接受的盐及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开一种含哌嗪并环类衍生物、其药学上可接受的盐及其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其前药、立体异构体或药学上可接受的盐和含有该类化合物的药物组合物，以及其作为聚腺苷二磷酸核糖(ADP‑核糖)聚合酶(PARP)抑制剂在治疗癌症、炎症、代谢性疾病、心血管疾病、免疫性疾病及精神类疾病等相关疾病中的用途。其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。

  公开号：

  CN116425744A
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-甲基苯甲酸甲酯 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 作用下， 以3 %的产率得到methyl 3-amino-4-iodo-2-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  含哌嗪并环类衍生物、其药学上可接受的盐及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开一种含哌嗪并环类衍生物、其药学上可接受的盐及其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其前药、立体异构体或药学上可接受的盐和含有该类化合物的药物组合物，以及其作为聚腺苷二磷酸核糖(ADP‑核糖)聚合酶(PARP)抑制剂在治疗癌症、炎症、代谢性疾病、心血管疾病、免疫性疾病及精神类疾病等相关疾病中的用途。其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。

  公开号：

  CN116425744A

文献信息

• Discovery and SAR of 5-(3-Chlorophenylamino)benzo[<i>c</i>][2,6]naphthyridine-8-carboxylic Acid (CX-4945), the First Clinical Stage Inhibitor of Protein Kinase CK2 for the Treatment of Cancer
  作者：Fabrice Pierre、Peter C. Chua、Sean E. O’Brien、Adam Siddiqui-Jain、Pauline Bourbon、Mustapha Haddach、Jerome Michaux、Johnny Nagasawa、Michael K. Schwaebe、Eric Stefan、Anne Vialettes、Jeffrey P. Whitten、Ta Kung Chen、Levan Darjania、Ryan Stansfield、Kenna Anderes、Josh Bliesath、Denis Drygin、Caroline Ho、May Omori、Chris Proffitt、Nicole Streiner、Katy Trent、William G. Rice、David M. Ryckman

  DOI：10.1021/jm101251q

  日期：2011.1.27

  bioavailable ATP-competitive inhibitor of protein kinase CK2 in clinical trials for cancer. CK2 has long been considered a prime cancer drug target because of the roles of deregulated and overexpressed CK2 in cancer-promoting prosurvival and antiapoptotic pathways. These biological properties as well as the suitability of CK2’s small ATP binding site for the design of selective inhibitors, led us to fashion

  本文中，我们对CX-4945（25n）的发现进行了编年史，CX-4945是蛋白激酶CK2的一流的，口服可生物利用的ATP竞争性抑制剂，在癌症的临床试验中得到了证实。CK2长期以来一直被认为是主要的癌症药物靶标，因为CK2的失调和过度表达在促进癌症的生存和抗凋亡途径中起着重要的作用。这些生物学特性以及CK2的小ATP结合位点对选择性抑制剂设计的适用性，使我们开发出了新型的癌症治疗剂。导致25n（K i = 0.38 nM）的最优化是通过分子建模指导的，这表明25n的强结合由疏水相互作用，与Lys68形成的离子桥以及与铰链区的氢键结合而成。发现25n具有高度选择性，可跨物种口服生物利用（20-51％），并且在异种移植模型中有效。25n的发现将首次使CK2在人类中具有治疗靶向性。