4-{[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}-3-methoxybenzoic acid | 869937-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}-3-methoxybenzoic acid
• 英文别名: 2-(4-carboxy-2-methoxy-phenylamino)-4-chloro-5-trifluoromethyl-pyrimidine；4-[[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxybenzoic acid
• CAS: 869937-03-1
• 化学式: C₁₃H₉ClF₃N₃O₃
• 分子量: 347.681
• InChiKey: NBPIWQVZIWXXAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.552±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}-3-methoxybenzoic acid 在 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.08h， 生成 (2S,4S)-4-hydroxy-1-[(2S)-2-(2-{2-[2-(2-{[3-methoxy-4-({4-[(3-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-4-yl)oxy]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl}amino)phenyl]formamido}ethoxy) ethoxy]ethoxy}acetamido)-3,3-dimethylbutanoyl]-N-{[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]-methyl}pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Highly Selective PTK2 Proteolysis Targeting Chimeras to Probe Focal Adhesion Kinase Scaffolding Functions

  摘要：

  Focal adhesion tyrosine kinase (PTK2) is often overexpressed in human hepatocellular carcinoma (HCC), and several reports have linked PTK2 depletion and/or pharmacological inhibition to reduced tumorigenicity. However, the clinical relevance of targeting PTK2 still remains to be proven. Here, we present two highly selective and functional PTK2 proteolysis-targeting chimeras utilizing von Hippel-Lindau and cereblon ligands to hijack E3 ligases for PTK2 degradation. BI-3663 (cereblon-based) degrades PTK2 with a median DC50 of 30 nM to >80% across a panel of 11 HCC cell lines. Despite effective PTK2 degradation, these compounds did not phenocopy the reported antiproliferative effects of PTK2 depletion in any of the cell lines tested. By disclosing these compounds, we hope to provide valuable tools for the study of PTK2 degradation across different biological systems.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01826
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-benzyloxycarbonyl-2-methoxy-phenylamino)-4-chloro-5-trifluoromethyl-pyrimidine 在 氢氧化钯 crude product 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.02h， 生成 4-{[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}-3-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATES AS PTK2- INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH

  摘要：

  本发明涵盖了通式（1）中R1-R3和n的定义如权利要求1所述的化合物，适用于治疗由过度或异常细胞增殖所特征的疾病，并且它们用于制备具有上述特性的药物。

  公开号：

  US20110275633A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINES FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] PYRIMIDINES SUBSTITUÉES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010106097A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein B, R1 to R5, Rx, m and n are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use in such treatment.

  本发明涵盖了一般式（1）中的化合物，其中B、R1至R5、Rx、m和n的定义如权利要求书中所述，这些化合物适用于治疗由细胞过度或异常增殖特征的疾病，并且适用于此类治疗。
• 2-Arylaminopyrimidine als PLK Inhibitoren
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP1598343A1

  公开（公告）日：2005-11-23

  Die vorliegende Erfindung umfasst Verbindungen der allgemeinen Formel (1) worin A, X, Y, Z, Ra, Rb, Rc, R1, R2 und R3 wie in Anspruch 1 definiert sind, welche zur Behandlung von Krankheiten, die durch exzessive oder anomale Zellproliferation charakterisiert sind, geeignet sind, sowie deren Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels mit den vorstehend genannten Eigenschaften.

  本发明涵盖了一般式（1）中A、X、Y、Z、Ra、Rb、Rc、R1、R2和R3如权利要求1所定义的化合物，适用于治疗由过度或异常细胞增殖特征化的疾病，以及它们用于制备具有上述特性的药物的用途。
• [DE] 2,4-DI(AMIMOPHEYL) PYRIMIDINE ALS PLK INHIBITOREN<br/>[EN] 2,4-DI(AMINOPHENYL) PYRIMIDINES AS PLK INHIBITORS<br/>[FR] 2,4-DI(AMIMOPHENYL)-PYRIMIDINES CONSTITUANT DES INHIBITEURS DE PLK
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2006021544A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Die vorliegende Erfindung umfasst Verbindungen der allgemeinen Formel (1), worin A, W, X, Y, Z, Ra, Rb, Rc, R1 und R3 wie in Anspruch 1 definiert sind, welche zur Behandlung von Krankheiten, die durch exzessive oder anomale Zellproliferation charakterisiert sind, geeignet sind, sowie deren Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels mit den vorstehend genannten Eigenschaften.

  本发明涉及一般式（1）的化合物，其中A、W、X、Y、Z、Ra、Rb、Rc、R1和R3如权利要求书中定义的，适用于治疗由过度或异常细胞增殖特征的疾病，并且其用于制备具有上述特性的药物。
• [EN] NEW COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010058030A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention includes compounds of general Formula (1), wherein A, X, R1 and R2 are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use for preparing a medicament having the above-mentioned properties.

  本发明包括一般式（1）中的化合物，其中A、X、R1和R2如权利要求书中所定义，适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，并且用于制备具有上述特性的药物。
• [EN] 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE DERIVATES AS PTK2- INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE COMME INHIBITEURS DE PTK2 POUR LE TRAITEMENT D'UNE CROISSANCE CELLULAIRE ANORMALE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2010055117A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein R1-R3 and n are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and their use for preparing a medicament having the above-mentioned properties.

  本发明涵盖了一般式（1）中R1-R3和n如权利要求1所定义的化合物，适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，并用于制备具有上述特性的药物。