(R)-2-acetyl-N-(4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)-5-(methylsulfonyl)i soindoline-1-carboxamide | 2101291-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-acetyl-N-(4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)-5-(methylsulfonyl)i soindoline-1-carboxamide
• 英文别名: AZD-0284；(1R)-2-acetyl-N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-5-methylsulfonyl-1,3-dihydroisoindole-1-carboxamide
• CAS: 2101291-07-8
• 化学式: C₂₁H₁₈F₆N₂O₅S
• 分子量: 524.441
• InChiKey: QYYZXEPEVBXNNA-QGZVFWFLSA-N

物化性质

• 沸点：
  731.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.534±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100mg/mL（190.68mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

用途

AZD0284是人类核视黄酸相关孤儿受体 (RORɣ) 的反向激动剂，具有治疗斑块性寻常型银屑病和呼吸道疾病的潜力。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 1-((4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)carbamoyl)-5-(methylsulfonyl)isoindoline-2-carboxylate 在 吡啶 、 盐酸 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 (R)-2-acetyl-N-(4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)-5-(methylsulfonyl)i soindoline-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Novel Compounds

  摘要：

  本规范提供了一种化合物，其化学式为(I)： 或其药用可接受盐；制备这种化合物的方法；以及将这种化合物用于治疗RORγ和/或RORγt介导的疾病状态。

  公开号：

  US20170166527A1

文献信息

• AZD0284, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inverse Agonist of Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor C2
  作者：Frank Narjes、Antonio Llinas、Stefan von Berg、Johan Jirholt、Sarah Lever、Rikard Pehrson、Mia Collins、Anna Malmberg、Petter Svanberg、Yafeng Xue、Roine I. Olsson、Jesper Malmberg、Glyn Hughes、Nafizal Hossain、Hanna Grindebacke、Agnes Leffler、Nina Krutrök、Elisabeth Bäck、Marie Ramnegård、Matti Lepistö、Linda Thunberg、Anna Aagaard、Jane McPheat、Eva L. Hansson、Rongfeng Chen、Yao Xiong、Thomas G. Hansson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01197

  日期：2021.9.23

  Inverse agonists of the nuclear receptor RORC2 have been widely pursued as a potential treatment for a variety of autoimmune diseases. We have discovered a novel series of isoindoline-based inverse agonists of the nuclear receptor RORC2, derived from our recently disclosed RORC2 inverse agonist 2. Extensive structure–activity relationship (SAR) studies resulted in AZD0284 (20), which combined potent

  核受体 RORC2 的反向激动剂已被广泛视为多种自身免疫性疾病的潜在治疗方法。我们发现了一系列新型的基于异吲哚啉的核受体 RORC2 反向激动剂，源自我们最近公开的 RORC2 反向激动剂2 。广泛的构效关系 (SAR) 研究产生了 AZD0284 ( 20 )，它结合了对原代人 T H 17 细胞 IL-17A 分泌的有效抑制，在临床前物种中具有出色的代谢稳定性和良好的 PK。在两项临床前体内研究中，化合物20减少了小鼠胸腺细胞数量，并在咪喹莫特诱导的炎症模型中显示出含有 IL-17A 的 γδ-T 细胞以及 IL-17A 和 IL-22 RNA 的剂量依赖性减少。基于这些数据和良好的安全性， 20 项研究已进入 1 期临床研究。
• Compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US10011566B2

  公开（公告）日：2018-07-03

  The present specification provides a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a process for preparing such a compound; and to the use of such a compound in the treatment of an RORγ and/or RORγt mediated disease state.

  本说明书提供了一种式 (I) 的化合物： 或其药学上可接受的盐；制备这种化合物的工艺；以及这种化合物在治疗 RORγ 和/或 RORγt 介导的疾病状态中的用途。
• [EN] BIARYL COMPOUND CAPABLE OF SERVING AS RORγ MODULATOR<br/>[FR] COMPOSÉ BIARYLE CAPABLE DE SERVIR DE MODULATEUR DE RORγ<br/>[ZH] 可用作RORγ调节剂的联芳基类化合物
  申请人：SHANGHAI LITEDD CO LTD

  公开号：WO2021228216A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  本发明涉及式(I)化合物、其立体异构体、互变异构体、稳定的同位素变体、药学上可接受的盐或溶剂合物、包含其的药物组合物、使用其治疗或预防与RORγt有关的疾病的方法，以及其在制备用于治疗或预防RORγt有关的疾病的药物中的用途。
• [EN] ANILINE COMPOUND USED AS RORγ REGULATOR<br/>[FR] COMPOSÉ ANILINE UTILISÉ COMME RÉGULATEUR DE RORγ<br/>[ZH] 可用作RORγ调节剂的苯胺类化合物
  申请人：SHANGHAI LITEDD CO LTD

  公开号：WO2021228217A1

  公开（公告）日：2021-11-18

  本发明涉及式(I)化合物、其立体异构体、互变异构体、稳定的同位素变体、药学上可接受的盐或溶剂合物、包含其的药物组合物、使用其治疗或预防与RORγt有关的疾病的方法，以及其在制备用于治疗或预防RORγt有关的疾病的药物中的用途。
• ISOINDOLE COMPOUNDS
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：EP3390396B1

  公开（公告）日：2022-07-06