4,4-diphenylcyclohexyl-(R)-phosphonooxymethyl-diethylenetriaminepentaacetic acid | 193901-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4,4-diphenylcyclohexyl-(R)-phosphonooxymethyl-diethylenetriaminepentaacetic acid
• 英文别名: 2,2’-((2-(((2R)-2-(bis(carboxymethyl)amino)-3-((((4,4-diphenylcyclohexyl)oxy)(hydroxy)phosphoryl)oxy)propyl)(carboxymethyl)amino)ethyl)azanediyl)diacetic acid；fosveset；(4,4-diphenylcyclohexyl)phosphonooxymethyldiethylenetriaminepentaacetic acid；2-[[(2R)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[(4,4-diphenylcyclohexyl)oxy-hydroxyphosphoryl]oxypropyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl]amino]acetic acid
• CAS: 193901-91-6
• 化学式: C₃₃H₄₄N₃O₁₄P
• 分子量: 737.698
• InChiKey: NZLPWFTXPYJYSS-AREMUKBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  252
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-diphenylcyclohexyl-(R)-phosphonooxymethyl-diethylenetriaminepentaacetic acid 生成 钆膦维司三钠
  参考文献：
  名称：

  制备钆膦维司三钠一水合物的方法

  摘要：

  本申请涉及制备钆膦维司三钠一水合物的药学上可接受的制剂的方法，其中所述方法使用不超过一次用于去除杂质的色谱纯化。

  公开号：

  CN105209439A
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二苯基-2-环己烯-1-酮 在 氢气 、 三氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， -18.0~40.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 4,4-diphenylcyclohexyl-(R)-phosphonooxymethyl-diethylenetriaminepentaacetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MANUFACTURE OF GADOFOSVESET TRISODIUM MONOHYDRATE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION DE MONOHYDRATE DE GADOFOSVESET TRISODIQUE

  摘要：

  该应用涉及制备一种适用于制药的盐酸加多福韦瑟三钠一水合物制剂的过程，该过程仅使用不超过一次色谱纯化以去除杂质。

  公开号：

  WO2014160039A1

文献信息

• The Effect of a Phosphodiester Linking Group on Albumin Binding, Blood Half-Life, and Relaxivity of Intravascular Diethylenetriaminepentaacetato Aquo Gadolinium(III) MRI Contrast Agents
  作者：Thomas J. McMurry、David J. Parmelee、Hironao Sajiki、Daniel M. Scott、Hillori S. Ouellet、Richard C. Walovitch、Zoltán Tyeklár、Stéphane Dumas、Paul Bernard、Samuel Nadler、Katarina Midelfort、Matthew Greenfield、Jeffrey Troughton、Randall B. Lauffer

  DOI：10.1021/jm0102351

  日期：2002.8.1

  series of complexes was synthesized in order to study the effect of hydrophilic phosphodiester groups on albumin binding, relaxivity, and blood half-life in rats. Thus, compound 11a, a diethylenetriaminepentaacetato aquo gadolinium(III) (Gd-DTPA) derivative with an octyl substituent, was synthesized and compared to 5b, the analogous octyl derivative containing a phosphodiester linkage between the gadolinium

  研究了两亲as配合物作为潜在的磁共振成像（MRI）造影剂。为了研究亲水性磷酸二酯基团对大鼠白蛋白结合，松弛性和血液半衰期的影响，合成了一系列配合物。因此，合成了具有辛基取代基的二亚乙基三胺五乙酸乙a（III）（Gd-DTPA）衍生物化合物11a，并将其与5b螯合物和烷基链之间具有磷酸二酯键的类似辛基衍生物5b进行了比较。同样，将萘基Gd-DTPA衍生物11b与萘基磷酸二酯衍生物5c进行了比较。无法直接比较5a（4,4-二苯基环己基磷酸二酯Gd-DTPA衍生物）；但是，它的药代动力学特性与其他磷酸二酯衍生物的相似。尽管磷酸二酯部分的引入使log P降低了约1.7个单位，但在4.5％的人血清白蛋白（HSA）中获得的白蛋白结合数据表明，含有磷酸二酯基团的衍生物显示出比其烷基类似物更高的白蛋白亲和力（54 +/- 5 5b和11a分别为44 +/- 4％； 5c和11b分别为40 +/- 4和30
• Structural, Kinetic, and Thermodynamic Characterization of the Interconverting Isomers of MS-325, a Gadolinium(III)-Based Magnetic Resonance Angiography Contrast Agent
  作者：Zoltán Tyeklár、Stephen U. Dunham、Katarina Midelfort、Daniel M. Scott、Hirano Sajiki、Karen Ong、Randall B. Lauffer、Peter Caravan、Thomas J. McMurry

  DOI：10.1021/ic7006843

  日期：2007.8.1

  The amphiphilic gadolinium complex MS-325 ((trisodium-(2-(R)-[(4,4-diphenylcyclohexyl) phosphonooxymethyl] diethylenetriaminepentaacetato) (aquo)gadolinium(III)}) is a contrast agent for magnetic resonance angiography (MRA). MS-325 comprises a GdDTPA core with an appended phosphodiester moiety linked to a diphenylcyclohexyl group to facilitate noncovalent binding to serum albumin and extension of

  该结构由不对称单元中three络合物的三个独立分子以及三个Delta- [Co（en）3] 3+阳离子组成，它代表了钴阳离子自发巴斯德拆分的不寻常示例。最好将协调核心的几何形状描述为扭曲的三角棱镜，并且最终R因子为5.6％。DTPA核的手性中心氮的构型为S。Gd-水（2.47-2.48 A），Gd-乙酸氧（2.34-2.42 A）和Gd-N键距（中心N，2.59- 2.63 A； N末端为2.74-2.80 A）与其他已报道的GdDTPA结构相似。具有结构特征的单晶是两个可相互转换的非对映异构体（异构体A和B）之一，在pH 7.4时平衡为1.81：1，在升高的pH下可通过离子交换色谱分离。异构化速率高度依赖于pH：k1 =（1.45 +/- 0.08）x 102 [H +] +（4.16 +/- 0.30）x 105 [H +] 2；k-1 =（2.57 +/- 0.17）x 102 [H
• Protein Binding to Lanthanide(III) Complexes Can Reduce the Water Exchange Rate at the Lanthanide
  作者：Stephan G. Zech、Harriet B. Eldredge、Mark P. Lowe、Peter Caravan

  DOI：10.1021/ic070011u

  日期：2007.4.30

  (HSA) or rabbit (RSA) serum albumin allowed estimation of the transverse relaxation rate, R2, of these resonances for the protein-bound YbL1. The rotational correlation time of YbL1 was calculated from R2, and the Yb-H distance and was tauR=8+/-1 ns when bound to HSA and 13+/-2 ns when bound to RSA. The water exchange rate at the DyIII analogue, DyL1, was determined from variable-temperature R2 measurements

  基于GdIII的磁共振成像造影剂MS-325靶向血液蛋白血清白蛋白，从而提高了松弛剂的功效（放松度）。当与不同物种的血清白蛋白结合时，MS-325表现出不同的弛豫性，例如，在35摄氏度和0.47摄氏度时，r1 = 30.5 mM-1 s-1（兔子）对46.3 mM-1 s-1（人类）。由于存在这种差异的机制，因此制备了替代配合物，其中GdIII离子被其他LnIII离子替代。EuIII类似物的荧光寿命测量结果表明，水合数为q = 1且与人，大鼠，兔，猪或狗血清白蛋白结合时均未改变。制备YbIII类似物YbL1，并通过1 H NMR进行表征。在存在大量人（HSA）或兔（RSA）血清白蛋白的情况下，通过顺磁移动的1H NMR共振进行线形分析，可以估算出与蛋白质结合的YbL1的这些共振的横向弛豫速率R2。根据R2和Yb-H距离计算YbL1的旋转相关时间，当与HSA结合时，tauR = 8 +/- 1
• 制备钆膦维司三钠一水合物的方法
  申请人：蓝瑟尔斯医学影像有限公司

  公开号：CN105209439A

  公开（公告）日：2015-12-30

  本申请涉及制备钆膦维司三钠一水合物的药学上可接受的制剂的方法，其中所述方法使用不超过一次用于去除杂质的色谱纯化。
• PROCESS FOR MANUFACTURE OF GADOFOSVESET TRISODIUM MONOHYDRATE
  申请人：LANTHEUS MEDICAL IMAGING, INC.

  公开号：US20160016979A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  This application relates to a process for making a pharmaceutically acceptable formulation of gadofosveset trisodium monohydrate, wherein the process uses no more than one chromatographic purification for removal of impurities.

  本申请涉及一种制备葡萄糖酸钆三钠一水合物药物可接受配方的方法，其中该方法使用不超过一次的色谱纯化来去除杂质。