3-((5-nitrofuran-2-yl)methylene)indolin-2-one | 2731-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-((5-nitrofuran-2-yl)methylene)indolin-2-one
• 英文别名: SU5432；3-(5-nitro-furan-2-ylmethylene)-1,3-dihydro-indol-2-one；3-(5-Nitro-furfuryliden)-indolin-2-on；3-[(5-nitrofuran-2-yl)methylidene]-1H-indol-2-one
• CAS: 2731-46-6
• 化学式: C₁₃H₈N₂O₄
• 分子量: 256.218
• InChiKey: RJQPVSIFAIXZFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  268 °C (decomp)
• 沸点：
  489.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.476±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((5-nitrofuran-2-yl)methylene)indolin-2-one 、 碘甲烷 生成 2-Methoxy-3H-indoliden-3-(5-nitro-furyl-2)-methin
  参考文献：
  名称：

  Chemical and biological properties of some oxindolidyl-3-methines

  摘要：

  已经合成了几种1-甲氧基吲哚基-3-甲烯基，它们可以通过1-甲氧基吲哚与醛缩合或者氯甲基化合物与1-甲基异色酰脲反应制备而成。在质谱仪中检测时，观察到了预期的离子反应，此外还观察到了一种反应，其中氧吲哚基部分的羰基被排出，并重新排列残留的碎片，形成1-甲基苯并[b]氮杂环离子。氧吲哚基-尿嘧啶甲烯4和5的阴离子（R = Me，R' = OH）在近380 mμ处有吸收带，而相应的中性分子在325-350 mμ处吸收。5-硝基呋喃衍生物3是唯一抑制枯草杆菌生长的化合物。

  DOI：

  10.1139/v68-357
• 作为产物：
  描述：

  2-吲哚酮 、 5-硝基糠醛 在 哌啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-((5-nitrofuran-2-yl)methylene)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型 indolin-2-one 化合物作为 HsClpP 的有效抑制剂用于癌症治疗

  摘要：

  人酪蛋白水解蛋白酶蛋白水解亚基 (HsClpP) 是一种高度保守的丝氨酸蛋白酶，通过去除受损和/或错误折叠的蛋白质在细胞稳态中发挥重要作用。最近，由于其在癌症增殖和转移中的关键作用，HsClpP 被认为是癌症治疗的有希望的靶点。在本文中，通过对 2086 种生物活性化学物质库的随机筛选，一种新型化合物I，3-(3,5-dibromo-4-hydroxybenzylidene) -5-iodoindolin-2-one，被鉴定为一种有效的抑制剂HsClpP。在此，合成了一系列化合物I衍生物，并评估了它们对多种癌细胞的抗癌活性。通过初步的体外生物学分析，包括MTT测定和蛋白水解活性测定，化合物I被鉴定为最有效的抑制剂。用化合物I处理会损害 Hela 细胞的迁移。此外，化合物I破坏了线粒体功能，降低了 SDHB 的水平并诱导了 ATF4 的产生。总的来说，化合物I是一种很有前景的 HsClpP

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104820

文献信息

• New indole derivatives
  申请人：ICI LTD

  公开号：US02872372A1

  公开（公告）日：1959-02-03

  The invention comprises 3-(5-nitro-2-furfurylidene)-oxindole derivatives of the general formula <;FORM:0809691/IV (b)/1>; wherein R is hydrogen and the nucleus A may optionally bear substituents (for example halogen, nitro, acylamino, alkyl, hydroxy, alkoxy and carboxylic acid radicals) and their preparation by reacting the appropriately substituted oxindole with 5-nitro-2-furaldehyde or a compound capable of action as 5-nitro-2-furaldehyde (for example its diacetate, in the presence of aqueous mineral acid). The reaction is conveniently carried out in a solvent (for example acetic acid, aqueous ethanol or anhydrous formic acid), optionally in the presence of a basic catalyst, for example, sodium acetate. The invention further comprises antimicrobial compositions wherein the active ingredient is at least one of the indole derivatives of the above general formula (see Group VI). Examples describe the preparation of 3 - (5 - nitro - 2 - furfurylidene) - oxindole and 5-bromo-, nitro-, acetamido-, benzamido-, p - chlorobenzamido -, propionamido -, n - valeramido -, n - butyramido -, iso - butyramido-, caproamido-, caprylamido-, capramido-, (2-carboxypropionamido)-, methyl-, hydroxy- and methoxy - 3 - (5 - nitro - 2 - furfurylidene) oxindole; 6 - formamido - and 6 - acetamido -3 - (5 - nitro - 2 - furfurylidene) oxidole; acetamido - 3 - (5 - nitro - 2 - furfurylidene) oxindole; 5 : 7 - dibromo - 3 - (5 - nitro - 2 - furfurylidene)-oxindole, and 3 - (5 - nitro - 2 - furfurylidene)-oxindole-6-carboxylic acid 5-Benzamido-, p-chloro-benzamido-, propionamido-, n-valeramido-, n-butyramido-, iso-butyramido-, caproamido-, caprylamido- and capramido-oxindole are prepared by reacting 5-amino-oxindole with the appropriate acid chloride. 4-Acetamido-oxindole is obtained by reacting acetyl chloride with 4-amino-oxindole (prepared by reducing 2 : 6-dinitrophenylacetic acid with tin and hydrochloric acid). 5-(2-Carboxypropionamido)-oxindole is prepared by reacting 5-amino-oxindole with succinic anhydride. In the Provisional Specification compounds in which R in the general formula above is an acyl group are mentioned.ALSO:Antimicrobial compositions having useful therapeutic properties comprise at least one indole derivative of the general formula <;FORM:0809691/VI/1>; (wherein R is hydrogen and the nucleus A may be substituted, for example by halogen atoms or nitro, acylamino, alkyl, hydroxy, alkoxy or carboxylic acid radicals) in admixture with an inert diluent or carrier. Such compositions may be, for example, (1) solutions in polyethylene glycol (optionally containing wetting agents such as the condensation products of alkylphenols with ethylene oxide, for example octylcresol with 8-10 molecular proportions of ethylene oxide); (2) aqueous dispersions (a suitable dispersing or surface active agent being polyoxyethylene sorbitan mono-oleate) which may contain non-toxic, water-miscible ingredients, for example glycerol, thickening or gelling agents such as ethyl cellulose or condensation products of fatty alcohols and ethylene oxide, for example cetyl or cetostearyl alcohol and 20-24 molecular proportions of ethylene oxide; (3) oily solutions, a suitable solvent medium being castor oil; (4) creams, ointments and pastes containing suitable non-toxic ingredients, for example a base comprising a mixture of polyethylene glycol 400 and polyethyleneglycol 4000 with a thickening agent, for example zinc oxide, in admixture with an oily or fatty base, for example castor oil or white beeswax, optionally in the presence of a fatty alcohol, for example cetyl alcohol or cetostearyl alcohol; suitable cream bases may be formulated from oil-in-water type emulsions, for example from castor oil or fatty alcohols such as cetyl alcohol or cetostearyl alcohol dispersed in water in the presence of condensation products of fatty alcohols with ethylene oxide, for example the condensation product of cetyl or cetostearyl alcohol with 20-24 molecular proportions of ethylene oxide; (6) dusting powders containing inert diluents or carriers, for example talc and/or starch, in the presence of additional ingredients, for example zinc oxide or boric acid.

  本发明涉及一种通式为<;FORM:0809691/IV (b)/1>;的3-(5-硝基-2-呋喃基亚甲基)-氧化吲哚衍生物，其中R为氢原子，核A可以选择性地带有取代基（例如卤素、硝基、酰胺基、烷基、羟基、烷氧基和羧酸基），以及通过将适当取代的氧化吲哚与5-硝基-2-呋喃醛或可作为5-硝基-2-呋喃醛的化合物（例如其二乙酸酯，在水矿酸存在下）反应制备的方法。方便的反应在溶剂（例如乙酸、水乙醇或无水甲酸）中进行，可以选择性地加入碱性催化剂（例如乙酸钠）。本发明还包括抗微生物组合物，其中活性成分是上述通式（见第VI组）中的至少一种吲哚衍生物。例如，描述了3-(5-硝基-2-呋喃基亚甲基)-氧化吲哚和5-溴基、硝基、乙酰胺基、苯甲酰胺基、对-氯苯甲酰胺基、丙酰胺基、正戊酰胺基、正丁酰胺基、异丁酰胺基、己酰胺基、癸酰胺基、庚酰胺基、（2-羧基丙酰胺基）基、甲基、羟基和甲氧基-3-(5-硝基-2-呋喃基亚甲基)-氧化吲哚；6-甲酰胺基和6-乙酰胺基-3-(5-硝基-2-呋喃基亚甲基)-氧化吲哚；乙酰胺基-3-(5-硝基-2-呋喃基亚甲基)-氧化吲哚；5:7-二溴-3-(5-硝基-2-呋喃基亚甲基)-氧化吲哚和3-(5-硝基-2-呋喃基亚甲基)-氧化吲哚-6-羧酸衍生物是通过将5-氨基氧吲哚与适当的酸氯化物反应制备的。4-乙酰胺基氧吲哚是通过将乙酰氯与4-氨基氧吲哚（通过锡和盐酸还原2:6-二硝基苯乙酸制备）反应得到的。5-(2-羧基丙酰胺基)-氧化吲哚是通过将5-氨基氧吲哚与琥珀酸酐反应制备的。在临时规范中提到了通式中R为酰基的化合物。此外，本发明还涉及具有有用的治疗性能的抗微生物组合物，其包括至少一种通式<;FORM:0809691/VI/1>;（其中R为氢原子，核A可以被卤素原子或硝基、酰胺基、烷基、羟基、烷氧基或羧酸基等取代）的吲哚衍生物与惰性稀释剂或载体的混合物。这样的组合物可以是（1）聚乙二醇溶液（可以选择性地包含润湿剂，例如辛基甲酚与8-10分子比例的乙氧基的烷基苯酚）；（2）水分散体（适当的分散或表面活性剂为聚氧乙烯山梨醇单油酸酯），可以含有非毒性的、水溶性的成分，例如甘油、增稠剂或胶凝剂，例如乙基纤维素或脂肪醇和20-24分子比例的乙氧基的缩合物，例如十六烷基醇或十八烷基醇；（3）油性溶液，适当的溶剂介质为蓖麻油；（4）含有适当的非毒性成分的乳霜、软膏和膏剂，例如基础由聚乙二醇400和聚乙二醇4000的混合物和增稠剂，例如氧化锌，在油性或脂肪基础（例如蓖麻油或白色蜂蜡）的混合物中，可以选择性地加入脂肪醇，例如十六烷基醇或十八烷基醇；适当的乳霜基础可以由水-油型乳液制备，例如由蓖麻油或脂肪醇（例如十六烷基醇或十八烷基醇）在水中分散，并在十六烷基醇或十八烷基醇与20-24分子比例的乙氧基的缩合物（例如十六烷基醇或十八烷基醇与20-24分子比例的乙氧基的缩合物）的存在下制备；（6）含有惰性稀释剂或载体（例如滑石粉和/或淀粉）的吸入粉剂，在其他成分的存在下，例如氧化锌或硼酸。