2-(methylthio)-4-(phenylamino)pyrimidine-5-carbonitrile | 280582-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-(methylthio)-4-(phenylamino)pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-anilino-5-cyano-2-(methylthio)pyrimidine；4-anilino-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 280582-33-4
• 化学式: C₁₂H₁₀N₄S
• 分子量: 242.304
• InChiKey: BOWGVWDAJPPVQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(methylthio)-4-(phenylamino)pyrimidine-5-carbonitrile 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现 5-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-one 衍生物作为新型造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 抑制剂

  摘要：

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 是 T 细胞受体信号传导的负调节因子。虽然 HPK1 被认为是癌症免疫治疗的一个有前景的靶点，但尚未批准任何小分子 HPK1 抑制剂用于癌症治疗。在此，我们报告发现了一系列具有 5-aminopyrido[2,3-]pyrimidin-7(8)-one 支架的新型 HPK1 抑制剂。在时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 测定中，最有效的化合物抑制 HPK1 激酶活性，IC 值为 0.32 nM，同时在一组 416 种激酶中显示出合理的选择性。通过纳米生物发光共振能量转移 (Nano-BRET) 实验证实了化合物与 HPK1 的细胞结合。化合物有效降低原代外周血单核细胞 (PBMC) 和人 T 淋巴细胞白血病 Jurkat 细胞中下游蛋白 SLP-76 的磷酸化。化合物还增强 PBMC 中 IL-2 和 IFN-γ 的分泌。此外，通过解析的共晶结构

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116310
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-腈 以93%的产率得到2-(methylthio)-4-(phenylamino)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  2,4-Di(hetero-)arylamino (oxy)-5-substituted pyrimidines as antineoplastic agents

  摘要：

  式（I）的嘧啶衍生物，其中：Q1和Q2分别选自芳基或碳链杂芳基，如定义所述；Q1和/或Q2中的一个或两个在环碳上被式（Ia）或（Ia'）的一个取代基取代，其中：Y、Z、n、m、Q3、G、R1如定义所述；并描述了其药学上可接受的盐和体内可水解酯。还描述了它们的制造过程、药物组合物及其用作细胞周期依赖性丝氨酸/苏氨酸激酶（CDK）和焦点粘附激酶（FAK）抑制剂的用途。

  公开号：

  US20030149266A1

文献信息

• 2,4-Di(hetero-)arylamino (oxy)-5-substituted pyrimidines as antineoplastic agents
  申请人：——

  公开号：US20030149266A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  1 Pyrimidine derivatives of the formula (I), wherein: Q 1 and Q 2 are independently selected from aryl or carbon linked heteroaryl optionally substituted as defined within; and one or both Q 1 and Q 2 are substituted on a ring carbon by one substituent of the formula (Ia) or (Ia′), wherein: Y, Z, n, m, Q 3 , G, R 1 , are as defined within; and pharmaceutically acceptable salts and in in vivo hydrolyzable esters thereof are described. Processes for their manufacture, pharmaceutical compositions and their use as cyclin-dependent serine/threonine kinase (CDK) and focal adhesion kinase (FAK) inhibitors are also described.

  式（I）的嘧啶衍生物，其中：Q1和Q2分别选自芳基或碳链杂芳基，如定义所述；Q1和/或Q2中的一个或两个在环碳上被式（Ia）或（Ia'）的一个取代基取代，其中：Y、Z、n、m、Q3、G、R1如定义所述；并描述了其药学上可接受的盐和体内可水解酯。还描述了它们的制造过程、药物组合物及其用作细胞周期依赖性丝氨酸/苏氨酸激酶（CDK）和焦点粘附激酶（FAK）抑制剂的用途。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1140860A1

  公开（公告）日：2001-10-10
• 2,4-DI(HETERO-)ARYLAMINO(-OXY)-5-SUBSTITUTED PYRMIDINES AS ANTINEOPLASTIC AGENTS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1268444B1

  公开（公告）日：2007-01-17
• US6593326B1
  申请人：——

  公开号：US6593326B1

  公开（公告）日：2003-07-15
• US6649608B2
  申请人：——

  公开号：US6649608B2

  公开（公告）日：2003-11-18