3,5-dichloro-N-(3-chloro-4-(4-chlorophenoxy)phenyl)-2-hydroxybenzamide | 24900-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dichloro-N-(3-chloro-4-(4-chlorophenoxy)phenyl)-2-hydroxybenzamide
• 英文别名: hPL-IN-2；3,5-dichloro-N-[3-chloro-4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-2-hydroxybenzamide
• CAS: 24900-61-6
• 化学式: C₁₉H₁₁Cl₄NO₃
• 分子量: 443.113
• InChiKey: HPIKHGXRCDJEKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154 °C
• 沸点：
  487.750±45.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.554±0.06 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-4-硝基二苯基醚 在 盐酸 、 草酰氯 、 三溴化硼 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3,5-dichloro-N-(3-chloro-4-(4-chlorophenoxy)phenyl)-2-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  N-（4-苯氧基苯基）苯甲酰胺衍生物作为新型SPAK抑制剂的结构发展，可阻断WNK激酶信号传导。

  摘要：

  我们在这里报告的N-（4-苯氧基苯基）苯甲酰胺衍生物作为新型SPAK（STE20 / SPS1相关脯氨酸/富含丙氨酸的激酶）抑制剂的结构发展。具有OSR1（氧化应激反应激酶1）/ SPAK和NCC（NaCl协同转运蛋白）的无赖氨酸激酶（WNK）信号级联的异常激活会导致特征性的盐敏感性高血压，因此是WNK-OSR1的抑制剂/ SPAK-NCC级联是抗高血压药物的候选药物。根据前导化合物2的结构，我们研究了N-（4-苯氧基苯基）苯甲酰胺衍生物的SAR ，并开发了作为有效SPAK抑制剂的化合物20l。化合物20l是新型抗高血压药的有希望的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127408

文献信息

• Salicylanilides Reduce SARS-CoV-2 Replication and Suppress Induction of Inflammatory Cytokines in a Rodent Model
  作者：Steven Blake、Namir Shaabani、Lisa M. Eubanks、Junki Maruyama、John T. Manning、Nathan Beutler、Slobodan Paessler、Henry Ji、John R. Teijaro、Kim D. Janda

  DOI：10.1021/acsinfecdis.1c00253

  日期：2021.8.13
• Salicylanilide Analog Minimizes Relapse of <i>Clostridioides difficile</i> Infection in Mice
  作者：Steven Blake、Rajani Thanissery、Alissa J. Rivera、Mark S. Hixon、Mingliang Lin、Casey M. Theriot、Kim D. Janda

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00123

  日期：2020.7.9

  Clostridioides difficile infection (CDI) causes serious and sometimes fatal symptoms like diarrhea and pseudomem-branous colitis. Although antibiotics for CDI exist, they are either expensive or cause recurrence of the infection due to their altering the colonic microbiota, which is necessary to suppress the infection. Here, we leverage a class of known membrane-targeting compounds that we previously showed to have broad inhibitory activity across multiple Clostridioides difficile strains while preserving the microbiome to develop an efficacious agent. A new series of salicylanilides was synthesized, and the most potent analog was selected through an in vitro inhibitory assay to evaluate its pharmacokinetic parameters and potency in a CDI mouse model. The results revealed reduced recurrence of CDI and diminished disturbance of the microbiota in mice compared to standard-of-care vancomycin, thus paving the way for novel therapy that can potentially target the cell membrane of C. difficile to minimize relapse in the recovering patient.