| 1266609-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 1266609-42-0
• 化学式: C₄₅H₈₃N₁₅O₁₀S₃
• 分子量: 1090.45
• InChiKey: NRROEFVZXJHPMX-VTGDPKQBSA-N

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 碳酸氢铵 、 二甲基亚砜 作用下， 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  转录共激活因子 CBP 环肽调节剂的合理设计：一类新的 p53 抑制剂

  摘要：

  CREB ​​结合蛋白 (CBP) 是一种人类转录共激活因子，由几个保守的功能模块组成，可与不同的转录因子相互作用，包括核受体、CREB ​​和 STAT 蛋白。尽管 CBP 在转录调控中很重要，但关于其特定域在 CBP 功能中的作用的许多问题仍未得到解答。因此，开发能够选择性调节 CBP 单个结构域的小分子对于揭示其突出的活性具有宝贵的帮助。在这里，我们报告了构象限制肽作为 CBP 乙酰赖氨酸结合溴结构域 (BRD) 的新型调节剂的设计、合成和生物学评估。利用目标结构引导和计算机辅助的合理设计方法，我们开发了一系列对 CBP BRD 亲和力显着高于其生物配体的环肽，包括赖氨酸乙酰化组蛋白和肿瘤抑制因子 p53。该系列中最好的环肽的 K(d) 为 8.0 μM，与线性赖氨酸 382 乙酰化 p53 肽相比，亲和力提高了 24 倍。这种先导肽对 CBP BRD 的选择性高于来自其他转录蛋白的

  DOI：

  10.1021/ja107761h