4-(tert-butyl)-2-(1-((methoxycarbonyl)oxy)-2-methylpropan-2-yl)-5-(4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamido)phenyl methyl carbonate | 1246213-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(tert-butyl)-2-(1-((methoxycarbonyl)oxy)-2-methylpropan-2-yl)-5-(4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamido)phenyl methyl carbonate
• 英文别名: N-(2-tert-butyl-5-((methylcarboxy)oxy)-4-(1-((methylcarboxy)oxy)-2-methylpropan-2-yl)phenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide；N-(2-tert-butyl-5-((methylcaroboxy)oxy)-4-(1-((methylcaroboxy)oxy)-2-methylpropan-2-yl)phenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide；2-(5-(Tert-butyl)-2-((methoxycarbonyl)oxy)-4-(4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamido)phenyl)-2-methylpropyl methyl carbonate；[4-tert-butyl-2-(1-methoxycarbonyloxy-2-methylpropan-2-yl)-5-[(4-oxo-1H-quinoline-3-carbonyl)amino]phenyl] methyl carbonate
• CAS: 1246213-33-1
• 化学式: C₂₈H₃₂N₂O₈
• 分子量: 524.571
• InChiKey: XHEWRWSSDHHGQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(tert-butyl)-2-(1-((methoxycarbonyl)oxy)-2-methylpropan-2-yl)-5-(4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamido)phenyl methyl carbonate 在 sodium methylate 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以76%的产率得到N-(2-(叔丁基)-5-羟基-4-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)苯基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过精密氘化改变药物的代谢谱：2：发现具有临床药理学差异化药代动力学的Ivacaftor氘代类似物。

  摘要：

  Ivacaftor目前作为单一疗法（Kalydeco； Vertex Pharmaceuticals，波士顿，马萨诸塞州）和Lumacaftor的联合疗法（Orkambi； Vertex Pharmaceuticals）用于治疗囊性纤维化。每种疗法均针对特定的患者人群：Kalydeco治疗患有囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）蛋白的9个门控突变之一的患者，而Orkambi治疗F508del CFTR突变纯合的患者。在这项研究中，我们通过合成两个新颖的氘代依伐卡托类似物CTP-656（d9-ivacaftor）和d18-ivacaftor，探索了精密氘化化学对ivacaftor的药理和代谢作用。依伐卡托每天给药两次，并在人体中广泛转化为主要代谢物M1和M6。因此，还制备了相应的氘代代谢物。CTP-656和d18-ivacaftor均显示出与依伐卡托相似的体外药理作用，氘代的M1和M6代谢物

  DOI：

  10.1124/jpet.117.241497
• 作为产物：
  描述：

  4-(叔丁基)-2-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)苯酚 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 55.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 25.27h， 生成 4-(tert-butyl)-2-(1-((methoxycarbonyl)oxy)-2-methylpropan-2-yl)-5-(4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamido)phenyl methyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  通过精密氘化改变药物的代谢谱：2：发现具有临床药理学差异化药代动力学的Ivacaftor氘代类似物。

  摘要：

  Ivacaftor目前作为单一疗法（Kalydeco； Vertex Pharmaceuticals，波士顿，马萨诸塞州）和Lumacaftor的联合疗法（Orkambi； Vertex Pharmaceuticals）用于治疗囊性纤维化。每种疗法均针对特定的患者人群：Kalydeco治疗患有囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）蛋白的9个门控突变之一的患者，而Orkambi治疗F508del CFTR突变纯合的患者。在这项研究中，我们通过合成两个新颖的氘代依伐卡托类似物CTP-656（d9-ivacaftor）和d18-ivacaftor，探索了精密氘化化学对ivacaftor的药理和代谢作用。依伐卡托每天给药两次，并在人体中广泛转化为主要代谢物M1和M6。因此，还制备了相应的氘代代谢物。CTP-656和d18-ivacaftor均显示出与依伐卡托相似的体外药理作用，氘代的M1和M6代谢物

  DOI：

  10.1124/jpet.117.241497

文献信息

• [EN] MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉGULATEUR DE CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE LA MUCOVISCIDOSE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2010108155A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  This invention relates to a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is COOH or CH2OH.

  这项发明涉及公式I的化合物或其药用可接受的盐，其中R为COOH或CH2OH。
• [EN] PROCESS FOR MAKING MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER DES MODULATEURS DE RÉGULATEUR DE CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE MUCOVISCIDOSE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2010108162A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The invention provides a process for the preparation of a compound of Formula 1; comprising coupling a carboxylic acid of Formula 2; with an aniline of Formula 3; in the presence of a coupling agent.

  该发明提供了一种制备化合物Formula 1的方法；包括在偶联剂的存在下，将Formula 2的羧酸与Formula 3的苯胺偶联。
• PROCESS FOR MAKING MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150073015A2

  公开（公告）日：2015-03-12

  The invention provides a process for the preparation of a compound of Formula 1, comprising coupling a carboxylic acid of Formula 2 with an aniline of Formula 3 in the presence of a coupling agent.

  本发明提供了一种制备1式化合物的方法，包括在偶联剂存在下，将2式羧酸与3式苯胺偶联。
• MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR
  申请人：Yang Xiaoqing

  公开号：US20120071504A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  This invention relates to a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is COOH or CH 2 OH.

  本发明涉及一种I式化合物：或其药学上可接受的盐，其中R为COOH或CH2OH。
• Process for Making Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20130072522A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention provides a process for the preparation of a compound of Formula 1, comprising coupling a carboxylic acid of Formula 2 with an aniline of Formula 3 in the presence of a coupling agent.

  本发明提供了一种制备1号式化合物的方法，包括在偶联剂的存在下，将2号式羧酸与3号式苯胺偶联。