((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3-hydroxy-4-((2-methylbenzoyl)oxy)tetrahydrofuran-2-yl)methyl 2-methylbenzoate | 104557-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: ((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3-hydroxy-4-((2-methylbenzoyl)oxy)tetrahydrofuran-2-yl)methyl 2-methylbenzoate
• CAS: 104557-08-6
• 化学式: C₂₅H₂₄N₂O₈
• 分子量: 480.474
• InChiKey: HJYYZLZYUXACIG-ZHHKINOHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.49
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  136.92
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-tri-O-toluoyluridine 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 3',5'-di-O-o-toluoyluridine 、 ((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-3-hydroxy-4-((2-methylbenzoyl)oxy)tetrahydrofuran-2-yl)methyl 2-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  碳水化合物衍生物的区域选择性保护。： 部分。20 1通过叔丁醇简单，有效地将完全酰化的嘌呤和嘧啶核糖核苷进行2'-o脱酰

  摘要：

  在控制条件下，在四氢呋喃（THF）或二氯甲烷中，用粉碎的叔丁醇钾简单地处理完全芳基化的嘌呤和嘧啶核糖核苷，得到相应的二-O-芳酰基衍生物的混合物，其中2'-OH衍生物占优势超过3'-OH衍生物；3' ，5'-二-O- benzoyluridine，N 4，3' ，5'-tribenzoylcytidine，N 4，3' ，5'-三-邻- toluoylcytidine，N 2，3' ，5'-tribenzoylguanosine，和获得N 2-异丁酰基-3'，5'-二-O-苯甲酰基鸟苷结晶，产率分别为80％，78％，72％，67％和65％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87616-x

文献信息

• Kilogram-Scale Synthesis of 2′-<i>C</i>-Methyl-<i>arabino</i>-Uridine from Uridine via Dynamic Selective Dipivaloylation
  作者：John Y. L. Chung、Amude M. Kassim、Bryon Simmons、Tyler A. Davis、Zhiguo J. Song、John Limanto、Stephen M. Dalby、Cyndi Q. He、Ralph Calabria、Timothy J. Wright、Louis-Charles Campeau

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00175

  日期：2022.3.18

  the kilogram-scale preparation of 2′-C-methyl-arabino-uridine, a key intermediate in the synthesis of the HCV NS5B inhibitor uprifosbuvir. Starting from uridine, dipivaloylation afforded an ∼2:1 mixture of 3′,5′- and 2′,5′-dipivaloyluridine. Subjecting this mixture to TEMPO/bleach oxidation promoted a dynamic acylation migration–selective oxidation to afford the 2′-ketone in 65% yield. Alternatively

  我们报告了一种实用的 3',5'-二保护策略，适用于公斤级制备 2'- C-甲基阿拉伯尿苷，这是合成 HCV NS5B 抑制剂 uprifosbuvir 的关键中间体。从尿苷开始，二戊酰化得到 3',5'- 和 2',5'-二戊酰尿苷的 ∼2:1 混合物。使该混合物经受 TEMPO/漂白剂氧化促进了动态酰化迁移选择性氧化，以 65% 的产率提供 2'-酮。或者，用 1 equiv BF 3醚合物处理导致 3',5'-二戊酰尿苷·BF 3的结晶驱动平衡和沉淀复合物的比例 >50:1。破盐后，该混合物在 TEMPO/AcOOH 存在下氧化，以 90% 的收率提供 2'-酮。随后用 MeMgBr/MnCl 2进行 α-面部选择性甲基化，得到 3',5'-二戊酰化 2'- C-甲基-阿拉伯-尿苷12。这一三步工艺已成功地在多公斤规模上得到证明，以提供制造 uprifosbuvir 的关键中间体。