N¹-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N²-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl) oxalamide | 1098209-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N¹-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N²-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl) oxalamide
• 英文别名: Jrc-II-191；N'-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)oxamide
• CAS: 1098209-30-3
• 化学式: C₁₇H₂₃ClFN₃O₂
• 分子量: 355.84
• InChiKey: WNIRIUAQGASKHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-氟苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N¹-(4-chloro-3-fluorophenyl)-N²-(2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl) oxalamide
  参考文献：
  名称：

  CD4模仿作为HIV进入抑制剂：芳香族取代基的前导优化研究

  摘要：

  据报道，有几种CD4模拟物是HIV-1进入抑制剂，它们可以干预病毒包膜糖蛋白gp120与细胞表面蛋白CD4之间的相互作用。我们以前的SAR研究导致发现了高效有效的类似物3，在哌啶部分带有大量疏水基团。在本研究中，系统地修饰了3的芳香环，以试图改善其抗病毒活性和CD4模仿性，从而诱导gp120的构象变化，从而使包膜对中和抗体更加敏感。合成化合物的生物学分析表明，氟基团作为间位基团的引入芳环的取代基引起抗HIV活性的增加和CD4拟态的增强，并导致新型化合物13a的抗HIV活性是3的两倍，甚至在CD4拟态上也有显着提高在较低的浓度。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.02.041

文献信息

• Rational Design of A Novel Small-Molecule HIV-1 Inactivator Targeting Both gp120 and gp41 of HIV-1
  作者：Jing Pu、Yu Dai、Qian Wang、Lu Lu、Junqi Zhang、Wei Xu、Lan Xie、Shengqi Wang、Fei Yu、Xiaoyang He、Shibo Jiang

  DOI：10.3389/fphar.2020.613361

  日期：——

  without relying on their replication cycle, potentially reducing the impact of viral infection on cells. Previously, we successfully constructed a HIV-1 protein inactivator, 2DLT, by conjugating the D1D2 region of CD4 to the fusion inhibitor T1144 via a 35-amino acid linker. Therefore, it targets both the CD4 binding site in gp120 and NHR region in gp41. Considering that small-molecule agents have the advantages

  病毒灭活剂可以使无细胞病毒粒子失活，而无需依赖其复制周期，从而有可能减少病毒感染对细胞的影响。以前，我们通过35个氨基酸的连接子将CD4的D1D2区与融合抑制剂T1144结合，成功构建了HIV-1蛋白灭活剂2DLT。因此，它靶向gp120中的CD4结合位点和gp41中的NHR区域。考虑到小分子药物具有生产快，成本低，稳定性好和口服有效的优势，我们在此报告通过结合FD016（NBD-类似物）来设计新的小分子HIV-1灭活剂FD028。 556，gp120-CD4结合抑制剂）与FD017（11d的类似物，HIV-1融合抑制剂）。结果表明，FD028通过靶向HIV-1 gp120和gp41，以中等纳摩尔浓度灭活了无细胞病毒粒子。此外，FD028具有针对HIV-1抗性菌株和不同亚型的主要分离株的广谱抑制和灭活活性，而没有明显的细胞毒性。因此，FD028作为基于HIV-1灭活剂的治疗剂具有进一步开发的潜力。
• SMALL MOLECULE CD4 MIMETICS AND USES THEREOF
  申请人：Sodroski Joseph

  公开号：US20120122834A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The invention provides for compounds of formula I: wherein Z is absent or (CR A R B ) n W; each RA and RB is independently (i) H, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, heteroaralkyl, haloalkyl, each of which may be optionally substituted; (ii) OH, ORc, NH2, NHL, NR c R c , SH, S(O) m R c ; or (iii) R A and R B together form C(O); W is absent, C(O), C(O)O, C(O)NR c R c , O, S(O) m , or NR c R c ; Y is an optionally substituted heterocyclic, optionally substituted heteroaryl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, or NR X R Y ; wherein R x and R y are each independently H, alkyl or aryl; X 1 is selected from the group consisting of halogen, methyl, and hydroxyl; X2 is a halogen; each R c is independently alkyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, aralkyl, or heteroaralkyl, each of which may be optionally substituted; m is O, 1, or 2; and n is 1, 2, 3, 4, 5, or 6; and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了公式I的化合物：其中Z不存在或为（CRARB）nW;每个RA和RB都是独立的（i）H，烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基，杂芳基烷基，卤代烷基，每个都可以选择性地取代;（ii）OH，ORc，NH2，NHL，NRcRc，SH，S（O）mRc;或（iii）RA和RB共同形成C（O）;W不存在，C（O），C（O）O，C（O）NRcRc，O，S（O）m或NRcRc;Y是可选取代的杂环，可选取代的杂芳基，可选取代的环烷基，可选取代的芳基或NRXRY;其中Rx和Ry各自独立地为H，烷基或芳基;X1选自卤素，甲基和羟基的群;X2是卤素;每个Rc都是独立的烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基或杂芳基烷基，每个都可以选择性地取代;m为O，1或2;n为1,2,3,4,5或6;以及其药学上可接受的盐。
• Design, synthesis and biological evaluation of small molecule inhibitors of CD4-gp120 binding based on virtual screening
  作者：Judith M. LaLonde、Mark A. Elban、Joel R. Courter、Akihiro Sugawara、Takahiro Soeta、Navid Madani、Amy M. Princiotto、Young Do Kwon、Peter D. Kwong、Arne Schön、Ernesto Freire、Joseph Sodroski、Amos B. Smith

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.11.049

  日期：2011.1

  The low-molecular-weight compound JRC-II-191 inhibits infection of HIV-1 by blocking the binding of the HIV-1 envelope glycoprotein gp120 to the CD4 receptor and is therefore an important lead in the development of a potent viral entry inhibitor. Reported here is the use of two orthogonal screening methods, GOLD docking and ROCS shape-based similarity searching, to identify amine-building blocks that, when conjugated to the core scaffold, yield novel analogs that maintain similar affinity for gp120. Use of this computational approach to expand SAR produced analogs of equal inhibitory activity but with diverse capacity to enhance viral infection. The novel analogs provide additional lead scaffolds for the development of HIV-1 entry inhibitors that employ protein-ligand interactions in the vestibule of gp120 Phe 43 cavity. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] SMALL MOLECULE CD4 MIMETICS AND USES THEREOF<br/>[FR] MIMÉTIQUES CD4 À PETITE MOLÉCULE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2010053583A3

  公开（公告）日：2010-09-16
• US9776963B2
  申请人：——

  公开号：US9776963B2

  公开（公告）日：2017-10-03