(4S,5S)-6-[2-[2-[(2-bromoethyl)[2-(methylsulfonyloxy)ethyl]amino]-3,5-dinitrobenzamido]-ethoxy]-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid | 1012063-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S,5S)-6-[2-[2-[(2-bromoethyl)[2-(methylsulfonyloxy)ethyl]amino]-3,5-dinitrobenzamido]-ethoxy]-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid
• 英文别名: PR-104G；U0Ord4WY8S；(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[2-[[2-[2-bromoethyl(2-methylsulfonyloxyethyl)amino]-3,5-dinitrobenzoyl]amino]ethoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
• CAS: 1012063-54-5
• 化学式: C₂₀H₂₇BrN₄O₁₅S
• 分子量: 675.422
• InChiKey: UHZXHGOIRRTEMH-SAGLZJIZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  292
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,4S,5S,6S)-2-[2-[2-[(2-bromoethyl)[2-(methylsulfonyloxy)ethyl]amino]-3,5-dinitrobenzamido]ethoxy]-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以79%的产率得到(4S,5S)-6-[2-[2-[(2-bromoethyl)[2-(methylsulfonyloxy)ethyl]amino]-3,5-dinitrobenzamido]-ethoxy]-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Metabolism and Excretion of the Novel Bioreductive Prodrug PR-104 in Mice, Rats, Dogs, and Humans

  摘要：

  PR-104是3,5-二硝基苯氨基甲烷氮芥（PR-104A）的磷酸酯，能够通过肿瘤中的还原酶被还原为活性氢氧胺和氨基代谢物。在本研究中，我们评估了小鼠对[3H]PR-104的排泄情况，并确定了在小鼠、大鼠、狗和人类在单次静脉给药后其代谢物的特征。小鼠中总放射活性迅速且定量地排泄，其中46%通过尿液排出，50%通过粪便排出。小鼠尿液中的主要代谢物是氮芥部分经过氧化N-去烷基化和/或谷胱甘肽结合产生的产物，包括后续的巯酸代谢通路代谢物。在小鼠胆汁、小鼠血浆以及大鼠尿液和血浆中也观察到了类似的代谢物特征。狗和人类也显示出广泛的硫醇结合，但N-去烷基化的证据较少。与啮齿动物类似，人类在血浆中显示出显著的减少代谢物，但细胞毒性胺代谢物（PR-104M）的浓度在小鼠中高于人类。代谢物特征中最明显的差异是狗和人类的O-β-葡萄糖苷酸化（PR-104A）程度远高于啮齿动物。O-β-葡萄糖苷酸（PR-104G）的结构通过独立合成得到了证实。其尿液排泄占人类总剂量的13 ± 2%，而在小鼠中仅为0.8 ± 0.1%。基于这些代谢物特征，PR-104在啮齿动物中的生物转化显著不同于在人类中的情况，这表明啮齿动物可能不适合用于模拟人类的PR-104生物转化和毒理学。

  DOI：

  10.1124/dmd.109.030973