6,12-dihydro-6-(dicyanomethylene)-12-oxoindole<2,1-b>-quinazoline | 98931-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,12-dihydro-6-(dicyanomethylene)-12-oxoindole<2,1-b>-quinazoline
• 英文别名: 2-(12-oxoindolo[2,1-b]quinazolin-6(12H)-ylidene)malononitrile；6,12-dihydro-6-(dicyanomethylene)-12-oxoindolo[2,1-b]quinazoline；2-(12-Oxoindolo[2,1-b]quinazolin-6-ylidene)propanedinitrile；2-(12-oxoindolo[2,1-b]quinazolin-6-ylidene)propanedinitrile
• CAS: 98931-19-2
• 化学式: C₁₈H₈N₄O
• 分子量: 296.288
• InChiKey: XHMJLQAAOCZMOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基香豆素 、 6,12-dihydro-6-(dicyanomethylene)-12-oxoindole<2,1-b>-quinazoline 反应 0.12h， 以83%的产率得到2'-amino-5',12-dioxo-5'H,12H-spiro[indolo[2,1-b]quinazoline-6,4'-pyrano[3,2-c]chromene]-3'-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  螺色菊酯基杂环化合物的合成及抗肿瘤活性筛选

  摘要：

  化疗是癌症患者中最常见的治疗方法之一，通过使用强效化学物质和药剂，抑制了肿瘤促进。尽管在癌症治疗中使用了许多化学药剂，但癌症仍然无法治愈。看来，合成对癌细胞高效、对正常细胞副作用低的新化合物仍将是该领域研究人员面临的关键挑战。在目前的工作中，涉及色胺酮、丙二腈和 CH-酸（如 1,3-环己二酮、二甲酮和 4-羟基香豆素）的转化的快速而直接的过程，从而制备螺[色烯-吲哚[2,1- b ]喹唑啉]和螺[吲哚[2,1- b ]喹唑啉-吡喃[3,2- c报道了在室温下通过 Knoevenagel/Michael/分子内环化序列的 ]chromene] 衍生物。该协议具有一些显着的优点，包括反应时间短、反应条件温和、纯化简单，这使得它变得有趣。此外，它是在室温下进行的，因此它是根据绿色化学程序进行的。此外，我们在胰腺癌细胞 (Panc1)、乳腺癌细胞 (MDA-MB-231)、前列腺癌细胞 (PC3)

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02856-4
• 作为产物：
  描述：

  靛红 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6,12-dihydro-6-(dicyanomethylene)-12-oxoindole<2,1-b>-quinazoline
  参考文献：
  名称：

  螺色菊酯基杂环化合物的合成及抗肿瘤活性筛选

  摘要：

  化疗是癌症患者中最常见的治疗方法之一，通过使用强效化学物质和药剂，抑制了肿瘤促进。尽管在癌症治疗中使用了许多化学药剂，但癌症仍然无法治愈。看来，合成对癌细胞高效、对正常细胞副作用低的新化合物仍将是该领域研究人员面临的关键挑战。在目前的工作中，涉及色胺酮、丙二腈和 CH-酸（如 1,3-环己二酮、二甲酮和 4-羟基香豆素）的转化的快速而直接的过程，从而制备螺[色烯-吲哚[2,1- b ]喹唑啉]和螺[吲哚[2,1- b ]喹唑啉-吡喃[3,2- c报道了在室温下通过 Knoevenagel/Michael/分子内环化序列的 ]chromene] 衍生物。该协议具有一些显着的优点，包括反应时间短、反应条件温和、纯化简单，这使得它变得有趣。此外，它是在室温下进行的，因此它是根据绿色化学程序进行的。此外，我们在胰腺癌细胞 (Panc1)、乳腺癌细胞 (MDA-MB-231)、前列腺癌细胞 (PC3)

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02856-4

文献信息

• Cytotoxicity and reversal of multidrug resistance by tryptanthrin-derived indoloquinazolines
  作者：Sung-tsai Yu、Ji-wang Chern、Tzer-ming Chen、Yi-fan Chiu、Hui-ting Chen、Yen-hui Chen

  DOI：10.1038/aps.2009.198

  日期：2010.2

  To evaluate the effects and elucidate the mechanisms of a series of indoloquinazolines as novel anticancer agents. Condensation of the substituted isatoic anhydride with the substituted isatin was performed to prepare compounds 1–4, followed by adding malononitrile to prepare compounds 5–7. Cytotoxicity was measured by MTT assays. Apoptosis induction was evaluated using DNA fragmentation, cell cycle assay, caspase 3/7 activity and Western blot. Compounds 3, 4, and 5 display cytotoxicity against MCF-7, HeLa, SKOV3, and A498 cancer cells. DNA ladders appear in cells treated with compounds 3, 4, and 5. Within those, compound 4 exhibits the greatest activity in regards to sub-G1 accumulations in the cell cycle and the activation of caspase-3/7. Furthermore, Fas and Fas ligand levels are elevated by compound 4, implying that the apoptosis is in part mediated through the signals. On the other hand, compounds 1 and 7 display chemosensitizing activity since cytotoxicity of doxorubicine and etoposide is enhanced in combination with compound 1 and 7, respectively, in MCF-7/adr (doxorubicin-resistant) and MCF-7/vp (etoposide-resistant). The cytotoxicity of indoloquinazolines is structure-dependent rather than cell type-dependent due to the similar degree of cytotoxicity induced by the individual compounds in all four cell lines. Further modification of the tryptanthrin skeleton is important to develop novel anticancer agents bearing either cytotoxicity against MCF-7 cells or drug resistance reversal in MCF-7/adr and MCF-7/vp.

  评估一系列吲哚喹唑啉类化合物作为新型抗癌剂的效果并阐明其作用机制。将取代的异酸酐与取代的靛红进行缩合，制备出化合物 1â4 ，然后加入丙二腈，制备出化合物 5â7 。细胞毒性通过 MTT 试验测定。凋亡诱导采用 DNA 断裂、细胞周期测定、caspase 3/7 活性和 Western 印迹法进行评估。化合物 3、4 和 5 对 MCF-7、HeLa、SKOV3 和 A498 癌细胞具有细胞毒性。经化合物 3、4 和 5 处理的细胞出现 DNA 梯状。其中，化合物 4 在细胞周期的亚 G1 累积和 caspase-3/7 激活方面表现出最大的活性。此外，化合物 4 还提高了 Fas 和 Fas 配体的水平，这意味着细胞凋亡部分是通过信号介导的。另一方面，化合物 1 和 7 显示出化疗增敏活性，因为在 MCF-7/adr（对多柔比星耐药）和 MCF-7/vp（对依托泊苷耐药）中，多柔比星和依托泊苷的细胞毒性分别与化合物 1 和 7 结合使用时会增强。吲哚喹唑啉类化合物的细胞毒性是结构依赖性的，而不是细胞类型依赖性的，这是因为单个化合物在所有四种细胞系中诱导的细胞毒性程度相似。要开发出对 MCF-7 细胞具有细胞毒性或可逆转 MCF-7/adr 和 MCF-7/vp 耐药性的新型抗癌剂，进一步修饰胰黄素骨架非常重要。
• Synthesis of spiroindolo[2,1‐ <i>b</i> ]quinazolines from Huisgen zwitterions and tryptanthrin‐malononitrile adducts
  作者：Issa Yavari、Raziyeh Solgi、Aliyeh Khajeh‐Khezri、Mohammad Askarian‐Amiri、Mohammad Reza Halvagar

  DOI：10.1002/jhet.3739

  日期：2019.12

  Functionalized spiroindolo[2,1‐b]quinazolines are obtained from the reaction between tryptanthrin‐malononitrile adducts and Huisgen zwitterionic intermediates, generated by addition reaction of aromatic N‐heterocycles with acetylenic esters. The reaction is diastereoselective leading to the formation of a single diastereoisomer. The structure of a typical product established by X‐ray crystallography

  官能化的螺吲哚并[2,1– b ]喹唑啉是由色胺酮-丙二腈加合物与惠氏两性离子中间体之间的反应获得的，该中间体是由芳香族N-杂环与炔属酯的加成反应生成的。该反应是非对映选择性的，导致形成单个非对映异构体。通过X射线晶体学确定的典型产品的结构。
• Tryptanthrin-malononitrile adduct for highly efficient turn-off fluorescent sensing of aniline
  作者：Haitham K.R. Al-Sharifi、Arsha Rajan、S.L. Sruthi、Ani Deepthi

  DOI：10.1016/j.saa.2023.122755

  日期：2023.9

  (5a) by aniline was studied in detail. Time correlated single photon counting measurements (TCSPC) indicated that the quenching involved both static and dynamic mechanisms without ground state complex formation. The selectivity towards aniline sensing in presence of other amines/aromatics and the anti-interference studies together with the low LOD value indicates the potential of 5a as a molecular probe

  详细研究了苯胺对 2-(8-chloro-12-oxo-12 H -indolo[2,1- b ]quinazolin-6-ylidene)-malononitrile ( 5a ) 的荧光猝灭。时间相关单光子计数测量 (TCSPC) 表明猝灭涉及静态和动态机制，没有基态复杂的形成。在存在其他胺/芳烃的情况下对苯胺传感的选择性和抗干扰研究以及低 LOD 值表明5a作为苯胺传感分子探针的潜力，它也不受 pH 值变化的影响。
• Structure determination of candidine, a violet indolic constituent from culture solutions of Candida lipolytica
  作者：Jan Bergman、Ulf Tilstam

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)96610-4

  日期：1985.1
• US8012987B2
  申请人：——

  公开号：US8012987B2

  公开（公告）日：2011-09-06