5-(5-bromopyrimidin-4-yl)nicotinic acid ethyl ester | 405939-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(5-bromopyrimidin-4-yl)nicotinic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 5-(5-bromopyrimidin-4-yl)pyridine-3-carboxylate
• CAS: 405939-98-2
• 化学式: C₁₂H₁₀BrN₃O₂
• 分子量: 308.134
• InChiKey: QNOINWLABCOMAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(5-bromopyrimidin-4-yl)nicotinic acid ethyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 sodium hydroxide 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 二苯基膦叠氮化物 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 [4-(5-((tert-butoxycarbonyl)amino)pyridin-3-yl)pyrimidin-5-yl](3-chlorophenyl)carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  吡嗪吡啶二杂芳基化合物的合成和发现，作为一系列有效的血管内皮生长因子受体2抑制剂。

  摘要：

  病理性血管生成与疾病状态相关，例如癌症，糖尿病性视网膜病，类风湿性关节炎，子宫内膜异位和牛皮癣。有许多证据表明，直接抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的激酶活性将导致血管生成的减少和肿瘤生长的抑制。尝试通过使用钯催化的CC键来优化细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）抑制剂，CN键形成反应组装不同的双杂芳基分子，从而意外地发现了吡嗪-吡啶双杂芳基作为一种新型的有效VEGFR- 2种抑制剂。化合物15在VEGFR-2处的IC（50）= 0.084 microM，对成纤维细胞生长因子受体2的选择性非常适中（IC（50）= 0.21 microM），血小板衍生的生长因子受体（IC（50）= 0.36 microM）和糖原合酶激酶3（IC（50）= 0.478 microM），而对表皮生长因子受体（IC（50 ）= 1.36 microM）和胰岛素R激酶（IC（50）= 1.69 micr

  DOI：

  10.1021/jm040099a
• 作为产物：
  描述：

  5-(tributylstannanyl)nicotinic acid ethyl ester 、 4-氯-5-溴嘧啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 lithium chloride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 以16%的产率得到5-(5-bromopyrimidin-4-yl)nicotinic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  吡嗪吡啶二杂芳基化合物的合成和发现，作为一系列有效的血管内皮生长因子受体2抑制剂。

  摘要：

  病理性血管生成与疾病状态相关，例如癌症，糖尿病性视网膜病，类风湿性关节炎，子宫内膜异位和牛皮癣。有许多证据表明，直接抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的激酶活性将导致血管生成的减少和肿瘤生长的抑制。尝试通过使用钯催化的CC键来优化细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）抑制剂，CN键形成反应组装不同的双杂芳基分子，从而意外地发现了吡嗪-吡啶双杂芳基作为一种新型的有效VEGFR- 2种抑制剂。化合物15在VEGFR-2处的IC（50）= 0.084 microM，对成纤维细胞生长因子受体2的选择性非常适中（IC（50）= 0.21 microM），血小板衍生的生长因子受体（IC（50）= 0.36 microM）和糖原合酶激酶3（IC（50）= 0.478 microM），而对表皮生长因子受体（IC（50 ）= 1.36 microM）和胰岛素R激酶（IC（50）= 1.69 micr

  DOI：

  10.1021/jm040099a

文献信息

• PYRAZINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF TYROSINE KINASES
  申请人：Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc.

  公开号：EP1330452B1

  公开（公告）日：2008-11-26
• Synthesis and Discovery of Pyrazine−Pyridine Biheteroaryl as a Novel Series of Potent Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Inhibitors
  作者：Gee-Hong Kuo、Aihua Wang、Stuart Emanuel、Alan DeAngelis、Rui Zhang、Peter J. Connolly、William V. Murray、Robert H. Gruninger、Jan Sechler、Angel Fuentes-Pesquera、Dana Johnson、Steven A. Middleton、Linda Jolliffe、Xin Chen

  DOI：10.1021/jm040099a

  日期：2005.3.1

  series of potent VEGFR-2 inhibitors. Compound 15, which had IC(50) = 0.084 microM at VEGFR-2, showed very modest selectivity against fibroblast growth factor receptor-2 (IC(50) = 0.21 microM), platelet-derived growth factor receptor (IC(50) = 0.36 microM), and glycogen synthase kinase-3 (IC(50) = 0.478 microM), while it exhibited more than 10-fold selectivity against epidermal growth factor receptor

  病理性血管生成与疾病状态相关，例如癌症，糖尿病性视网膜病，类风湿性关节炎，子宫内膜异位和牛皮癣。有许多证据表明，直接抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的激酶活性将导致血管生成的减少和肿瘤生长的抑制。尝试通过使用钯催化的CC键来优化细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）抑制剂，CN键形成反应组装不同的双杂芳基分子，从而意外地发现了吡嗪-吡啶双杂芳基作为一种新型的有效VEGFR- 2种抑制剂。化合物15在VEGFR-2处的IC（50）= 0.084 microM，对成纤维细胞生长因子受体2的选择性非常适中（IC（50）= 0.21 microM），血小板衍生的生长因子受体（IC（50）= 0.36 microM）和糖原合酶激酶3（IC（50）= 0.478 microM），而对表皮生长因子受体（IC（50 ）= 1.36 microM）和胰岛素R激酶（IC（50）= 1.69 micr