Methyl 2-[4-[[4-butyl-1-[(4-methoxycarbonylphenyl)methyl]-6-oxopyrimidin-5-yl]methyl]phenyl]benzoate | 148564-29-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methyl 2-[4-[[4-butyl-1-[(4-methoxycarbonylphenyl)methyl]-6-oxopyrimidin-5-yl]methyl]phenyl]benzoate
• CAS: 148564-29-8
• 化学式: C₃₂H₃₂N₂O₅
• 分子量: 524.616
• InChiKey: CFVYNZIUWHOKFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 2-[4-[[4-butyl-1-[(4-methoxycarbonylphenyl)methyl]-6-oxopyrimidin-5-yl]methyl]phenyl]benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以89%的产率得到4'-<<4-butyl-1-<(4-carboxyphenyl)methyl>-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl>methyl><1,1'-biphenyl>-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  N-3-取代的嘧啶酮类药物，作为有效的，口服活性的AT1选择性血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽血管紧张素II（A II）拮抗剂，该拮抗剂包含嘧啶酮环，该嘧啶酮环在3位上带有C连接的联苯四唑部分和羧基杂芳基。通过对大鼠肾上腺皮质膜的结合试验确定它们对AT1受体的亲和力。通过评估对A II的升压反应的抑制，然后进行静脉和内服给药，来测试体内的抗高血压特性。与其他已知的A II拮抗剂（例如DUP）相比，广泛的分子建模研究（包括分子静电势分布的比较，构象分析和A II计算药效团模型上的覆盖物）用于评估新化合物的结构参数。 -753和SK＆F 108566）。根据建模研究，在嘧啶酮环的3-位引入（羧基杂芳基）甲基部分导致衍生物的效力增加。甲基2-[[[4-丁基-2-甲基-6-氧代-5-] [[2'-（1H-四唑-5-基）] [1,1'-联苯] -4-基]甲基] -1 -（6H）-嘧啶基]甲基] -3-噻吩羧酸酯（3k，LR-B / 081），是该系列中最有效的化合物之一（Ki

  DOI：

  10.1021/jm00024a008
• 作为产物：
  描述：

  4'-溴甲基-2-甲酸甲酯联苯 在 sodium methylate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 Methyl 2-[4-[[4-butyl-1-[(4-methoxycarbonylphenyl)methyl]-6-oxopyrimidin-5-yl]methyl]phenyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  N-3-取代的嘧啶酮类药物，作为有效的，口服活性的AT1选择性血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  制备了一系列新的非肽血管紧张素II（A II）拮抗剂，该拮抗剂包含嘧啶酮环，该嘧啶酮环在3位上带有C连接的联苯四唑部分和羧基杂芳基。通过对大鼠肾上腺皮质膜的结合试验确定它们对AT1受体的亲和力。通过评估对A II的升压反应的抑制，然后进行静脉和内服给药，来测试体内的抗高血压特性。与其他已知的A II拮抗剂（例如DUP）相比，广泛的分子建模研究（包括分子静电势分布的比较，构象分析和A II计算药效团模型上的覆盖物）用于评估新化合物的结构参数。 -753和SK＆F 108566）。根据建模研究，在嘧啶酮环的3-位引入（羧基杂芳基）甲基部分导致衍生物的效力增加。甲基2-[[[4-丁基-2-甲基-6-氧代-5-] [[2'-（1H-四唑-5-基）] [1,1'-联苯] -4-基]甲基] -1 -（6H）-嘧啶基]甲基] -3-噻吩羧酸酯（3k，LR-B / 081），是该系列中最有效的化合物之一（Ki

  DOI：

  10.1021/jm00024a008

文献信息

• [EN] COMPOUNDS HAVING ANGIOTENSINE II ANTAGONISTIC ACTIVITY
  申请人：ISTITUTO LUSO FARMACO D'ITALIA S.P.A.

  公开号：WO1993003018A1

  公开（公告）日：1993-02-18

  (EN) Compounds of formula (I), wherein R, R1, R2, R3, X and Z groups have the meanings given in the specification and are endowed with AII antagonistic properties.(FR) Composés répondant à la formule (I), dans laquelle les groupes R, R1, R2, R3, X et Z ont les notations précisées dans la description et sont doués de propriétés antagonistes dirigées contre l'angiotensine II.
• N-3-Substituted Pyrimidinones as Potent, Orally Active, AT1 Selective Angiotensin II Receptor Antagonists
  作者：Aldo Salimbeni、Renato Canevotti、Fabio Paleari、Davide Poma、Saturnino Caliari、Francesco Fici、Rocco Cirillo、Anna R. Renzetti、Alessandro Subissi

  DOI：10.1021/jm00024a008

  日期：1995.11

  A novel series of nonpeptide angiotensin II (A II) antagonists containing a pyrimidinone ring which carries a C-linked biphenyltetrazole moiety and a carboxyheteroaryl group on the 3-position have been prepared. Their affinity for the AT1 receptor was determined in a binding assay on rat adrenal cortical membranes. The in vivo antihypertensive properties were tested by evaluating the inhibition of

  制备了一系列新的非肽血管紧张素II（A II）拮抗剂，该拮抗剂包含嘧啶酮环，该嘧啶酮环在3位上带有C连接的联苯四唑部分和羧基杂芳基。通过对大鼠肾上腺皮质膜的结合试验确定它们对AT1受体的亲和力。通过评估对A II的升压反应的抑制，然后进行静脉和内服给药，来测试体内的抗高血压特性。与其他已知的A II拮抗剂（例如DUP）相比，广泛的分子建模研究（包括分子静电势分布的比较，构象分析和A II计算药效团模型上的覆盖物）用于评估新化合物的结构参数。 -753和SK＆F 108566）。根据建模研究，在嘧啶酮环的3-位引入（羧基杂芳基）甲基部分导致衍生物的效力增加。甲基2-[[[4-丁基-2-甲基-6-氧代-5-] [[2'-（1H-四唑-5-基）] [1,1'-联苯] -4-基]甲基] -1 -（6H）-嘧啶基]甲基] -3-噻吩羧酸酯（3k，LR-B / 081），是该系列中最有效的化合物之一（Ki