(3R,5S,1'S)-5-<1-<<(tert-butyloxy)carbonyl>amino>-2-phenylethyl>-3-methyldihydrofuran-2(3H)-one | 104293-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,5S,1'S)-5-<1-<<(tert-butyloxy)carbonyl>amino>-2-phenylethyl>-3-methyldihydrofuran-2(3H)-one
• 英文别名: (1S,2S,4R)-N-[1-(4-methyl-5-oxo-tetrahydrofuran-2-yl)-2-phenyl-ethyl]amidocarbonic acid tert-butylester；1,1-dimethylethyl {(1S)-1-[(2S,4R)-4-methyl-5-oxotetrahydro-2-furanyl]-2-phenylethyl}carbamate；[1-(4-(R)-methyl-5-oxo-tetrahydro-furan-2-(S)-yl)-2-(S)-phenyl-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(1S)-1-[(2S,4R)-4-methyl-5-oxooxolan-2-yl]-2-phenylethyl]carbamate
• CAS: 104293-55-2
• 化学式: C₁₈H₂₅NO₄
• 分子量: 319.401
• InChiKey: GVDHVKDRRJNWDW-SNPRPXQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S,1'S)-5-<1-<<(tert-butyloxy)carbonyl>amino>-2-phenylethyl>-3-methyldihydrofuran-2(3H)-one 在 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R,4S,5S)-4-hydroxy-2-methyl-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-phenylhexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计：人脑memapsin 2（β-分泌酶）的有效抑制剂。

  摘要：

  Memapsin 2（beta-secretase）是两种蛋白酶，它们会切割β-淀粉样蛋白前体蛋白（APP）在人脑中产生40-42个残基的淀粉样β-肽（Abeta），这是阿尔茨海默氏病进展的关键事件疾病。基于我们的铅抑制剂（2个，带有八个残基的OM99-2，具有8个残基）的X射线晶体结构，我们降低了分子量，并设计了有效的Memapsin抑制剂。已经提出了基于结构的设计和初步的结构活性研究。

  DOI：

  10.1021/jm0101803
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-苯丙氨醛 在 palladium on activated charcoal 三异丙氧基氯化钛 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 、 xylene 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (3R,5S,1'S)-5-<1-<<(tert-butyloxy)carbonyl>amino>-2-phenylethyl>-3-methyldihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Dipeptide analogs. Versatile synthesis of the hydroxyethylene isostere

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00371a001

文献信息

• [EN] AMIDE DERIVATIVES BEARING A CYCLOPROPYLAMINOACARBONYL SUBSTITUENT USEFUL AS CYTO KINE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES AMIDE SUPPORTANT UN SUBSTITUANT CYCLOPROPYLAMINOACARBONYLE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CYTOKINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061465A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  The invention concerns a compound of the Formula (I), wherein Qa is heteroaryl and is substituted with halogeno; R1 and R2 are each hydrogen; and Qb is phenyl or heteroaryl, and Qb may optionally bear 1 or 2 substituents selected from hydroxy, halogeno and (1-6C)alkyl, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diseases or medical condions mediated by cytokines.

  这项发明涉及一种式（I）的化合物，其中Qa是杂环芳基，并且被卤代取代；R1和R2分别是氢；Qb是苯基或杂环芳基，Qb可以选择性地携带1或2个亲水基、卤代基和（1-6C）烷基中选取的取代基，或其药用可接受盐；其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由细胞因子介导的疾病或医学状况中的用途。
• [EN] 2-PYRAZINYLBENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-PYRAZINYLBENZIMIDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DES RÉCEPTEURS TYROSINE KINASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009024825A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The invention concerns pyrazine derivatives of Formula (I) or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein each of G1, G2, Ring A, R1, m, R2, R3, n and R4 has any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositionscontaining them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本发明涉及式（I）的吡嗪衍生物或其药用可接受的盐，其中G1、G2、环A、R1、m、R2、R3、n和R4中的每一个具有在描述中之前定义的任何含义；其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖性疾病的药物中的用途。
• A general stereocontrolled synthesis of hydroxyethylene dipeptide isosteres
  作者：Laurent Pégorier、Marc Larchevêque

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00357-i

  日期：1995.4

  Hydroxyethylene dipeptide isosteres were synthesized by stereocontrolled hydroboration of homoallylic alcohols derived from syn protected aminoepoxides followed by chemoselective oxidation of the resulting primary alcohols.

  羟基亚乙基二肽电子等排体是由源自高烯丙基醇的立体控制合成硼氢化顺保护aminoepoxides然后将所得伯醇的化学选择性氧化。
• Studies of HIV-1 Protease Inhibitors. II. Incorporation of Four Types of Hydroxyethylene Dipeptide Isosteres at the Scissile Site of Substrate Sequences.
  作者：Mitsuya SAKURAI、Susumu HIGASHIDA、Machiko SUGANO、Takahide NISHI、Fujio SAITO、Yasuo OHATA、Hiroshi HANDA、Tomoaki KOMAI、Ryuichi YAGI、Takashi NISHIGAKI、Yuichiro YABE

  DOI：10.1248/cpb.41.1378

  日期：——

  hydroxyethylene dipeptide isosteres. For the synthesis of the latter two isosteres, a newly developed synthetic method for gamma-lactone was applied. The inhibitory activities of these peptides were evaluated by cleavage assay of partially purified gag proteins or purified synthetic peptide. Of the inhibitors examined, compounds 2c (Z-Asn-(2S,3R,4S,5S)-Phe-psi[H.E.]-Pro-NHB(un); Bu(n) = n-butyl, Ki

  设计并合成了包含四种类型的羟乙烯二肽等排体的人免疫缺陷病毒1型（HIV-1）蛋白酶抑制剂。这些抑制剂由八种苯丙氨酰基脯氨酸的立体异构体（Phe-psi [HE] -Pro），四种苯丙氨酰基丙氨酸[Phe-psi [HE] -Ala]立体异构体和一种苯丙酰基甘氨酸（Phe-psi [HE] -Gly）立体异构体组成。和环己基丙氨酰丙氨酸（Cha-psi [HE] -Ala）羟乙烯二肽等排体。对于后两个等排物的合成，使用了新开发的γ-内酯合成方法。这些肽的抑制活性通过部分纯化的gag蛋白或纯化的合成肽的裂解测定来评估。在所检测的抑制剂中，化合物2c（Z-Asn-（2S，3R，4S，5S）-Phe-psi [HE] -Pro-NHB（un）; Bu（n）=正丁基，Ki = 0.50 microM） ，21a（Z-Asn-（2R，4S，5S）-Phe-psi [HE] -Ala-NHBu（n），Ki
• [EN] 3-(1,1-DIOXOTETRAHYDRO-1,2-THIAZIN-2-YL) or 3-(1,1-DOXO-ISOTHIAZOLIDIN-2YL) SUBSTITUTED BENZAMIDE COMPOUNDS AS ASP2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE BENZAMIDE A SUBSTITUTION 3-(1,1-DIOXOTETRAHYDRO-1,2-THIAZIN-2-YL) OU 3-(1,1-DOXO-ISOTHIAZOLIDIN-2YL) UTILISES COMME INHIBITEURS DE L'ENZYME ASP2
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004111022A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The present invention relates to hydroxyethylene compounds of formula (I); having A sp2 (β-secretase, BACE1 or Memapsin) inhibitory activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of diseases characterized by elevated β-amyloid levels or β-amyloid deposits, particularly Alzheimer's disease wherein R1 represents a group of formula Zc.

  本发明涉及具有A sp2（β-分泌酶、BACE1或Memapsin）抑制活性的化学式（I）的羟基乙烯化合物，其制备过程，含有它们的组合物以及它们在治疗由高β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积特征的疾病中的应用，特别是阿尔茨海默病，其中R1代表化学式Zc的基团。