3-(5-{3-[1-(2-tert-butoxycarbonylaminoethyl)-1H-pyrazol-4-yl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}-2-methoxypyridin-3-ylsulfamoyl)benzoic acid | 1414465-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(5-{3-[1-(2-tert-butoxycarbonylaminoethyl)-1H-pyrazol-4-yl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}-2-methoxypyridin-3-ylsulfamoyl)benzoic acid
• CAS: 1414465-16-9
• 化学式: C₂₉H₃₀N₈O₇S
• 分子量: 634.673
• InChiKey: WERCKXFAEPQEAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.69
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  191.93
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-{3-[1-(2-tert-butoxycarbonylaminoethyl)-1H-pyrazol-4-yl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}-2-methoxypyridin-3-ylsulfamoyl)benzoic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(5-{3-[1-(2-aminoethyl)-1H-pyrazol-4-yl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}-2-methoxypyridin-3-ylsulfamoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Omipalisib启发大环化合物作为PI3K / mTOR双重抑制剂

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/雷帕霉素（mTOR）信号转导的哺乳动物靶标的激活在广泛的人类癌症中频繁发生，并且是癌细胞生长，增殖，存活和化学抗性的主要驱动力。靶向该途径的化合物正在作为抗癌治疗剂而积极开发，其中一些已经达到了先进的临床试验或被FDA批准。PI3K / mTOR双重抑制剂通过抑制AKT上游和下游的途径，在单个分子中结合了多种治疗功效。 在本文中，我们报告了我们作为双PI3K / mTOR抑制剂探索新型小分子大环化合物（MCXs）的努力。大环化是药物发现中使用的一种有吸引力的方法，因为这些结构的半刚性特征可以提供增强的效价，选择性和有利的药代动力学特性。重要的是，该策略允许进入新的化学空间，从而获得更好的知识产权地位。 描述了基于GSK-2126458（一种已知的临床PI3K / mTOR抑制剂）的一系列MCX。这些分子显示出强大的生化和细胞双重PI3K / mTOR抑制作用

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113109
• 作为产物：
  描述：

  {2-[4-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)pyrazol-1-yl]ethyl}carbamic acid tert-butyl ester 在 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-(5-{3-[1-(2-tert-butoxycarbonylaminoethyl)-1H-pyrazol-4-yl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}-2-methoxypyridin-3-ylsulfamoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Omipalisib启发大环化合物作为PI3K / mTOR双重抑制剂

  摘要：

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/雷帕霉素（mTOR）信号转导的哺乳动物靶标的激活在广泛的人类癌症中频繁发生，并且是癌细胞生长，增殖，存活和化学抗性的主要驱动力。靶向该途径的化合物正在作为抗癌治疗剂而积极开发，其中一些已经达到了先进的临床试验或被FDA批准。PI3K / mTOR双重抑制剂通过抑制AKT上游和下游的途径，在单个分子中结合了多种治疗功效。 在本文中，我们报告了我们作为双PI3K / mTOR抑制剂探索新型小分子大环化合物（MCXs）的努力。大环化是药物发现中使用的一种有吸引力的方法，因为这些结构的半刚性特征可以提供增强的效价，选择性和有利的药代动力学特性。重要的是，该策略允许进入新的化学空间，从而获得更好的知识产权地位。 描述了基于GSK-2126458（一种已知的临床PI3K / mTOR抑制剂）的一系列MCX。这些分子显示出强大的生化和细胞双重PI3K / mTOR抑制作用

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113109