(2R,3R)-4-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-methylbutanoic acid | 1255212-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2R,3R)-4-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-methylbutanoic acid
• 英文别名: 4-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-methylbutanoic acid；(2R,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methyl-4-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]butanoic acid
• CAS: 1255212-65-7
• 化学式: C₁₇H₃₅NO₅Si
• 分子量: 361.554
• InChiKey: XOHGHZGFWBWPQH-OLZOCXBDSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.011±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.96
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-4-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-methylbutanoic acid 在 dimethyl sulfide borane 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 tert-butyl ((2R,3S)-2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-(N-((R)-1-((4-methoxybenzyl)oxy)propan-2-yl)-5-nitro-2-(((S)-pent-4-en-2-yl)oxy)benzamido)-3-methylbutyl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于合成中型和大型环的基于羟醛的构建/偶联/配对策略：大环组蛋白脱乙酰酶抑制剂的发现

  摘要：

  应用基于羟醛的构建/耦合/配对 (B/C/P) 策略来生成立体化学和骨架不同的小分子的集合。在构建阶段，进行了一系列不对称的合成和反羟醛反应以产生 Boc 保护的 γ-氨基酸的四种立体异构体。此外，还生成了 O-PMB 保护的丙氨醇的两种立体异构体，以提供手性胺偶联伙伴。在偶联步骤中，通过偶联手性酸和胺结构单元合成了八种立体异构酰胺。随后将酰胺还原以生成相应的仲胺。在配对相中，采用了三种不同的反应来实现分子内成环过程：亲核芳香取代 (S(N)Ar)、Huisgen [3+2] 环加成和闭环复分解 (RCM)。尽管存在一些立体化学依赖性，但对成环反应进行了优化，以从良好到极好的产率进行，提供了大小从 8 到 14 元环的各种骨架。由 RCM 配对反应产生的支架在固相上多样化，以产生 14 400 成员的大环内酰胺文库。对该文库的筛选导致发现了一类新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其表现出混合酶抑制

  DOI：

  10.1021/ja105119r
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2R,3R)-4-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Practical asymmetric synthesis of β-hydroxy γ-amino acids via complimentary aldol reactions

  摘要：

  Orthogonally protected chiral beta-hydroxy-gamma-amino acids can be accessed in >100 g quantities from readily available starting materials and reagents in three to four steps. These chiral synthons contain two adjacent stereocenters along with suitably protected functional groups (O-TBS, N-Boc) for downstream reactivity. Implementation of two existing aldol technologies allows rapid access to all possible stereo-isomers of 1. The guiding principles during reaction optimization were reaction scalability and operational efficiency. Conversion of the amino acids to a variety of chiral building blocks in one to two steps demonstrates their synthetic utility. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.06.043

文献信息

• Discovery of Small-Molecule Modulators of the Sonic Hedgehog Pathway
  作者：Giannina I. Schaefer、José R. Perez、Jeremy R. Duvall、Benjamin Z. Stanton、Alykhan F. Shamji、Stuart L. Schreiber

  DOI：10.1021/ja400034k

  日期：2013.7.3

  The Hedgehog signaling pathway is involved in the development of multicellular organisms and, when deregulated, can contribute to certain cancers, among other diseases. The molecular characterization of the pathway, which has been enabled by small-molecule probes targeting its components, remains incomplete. Here, we report the discovery of two potent, small-molecule inhibitors of the Sonic Hedgehog

  Hedgehog 信号通路参与多细胞生物的发育，如果失调，可能会导致某些癌症和其他疾病。该通路的分子特征是通过针对其组分的小分子探针实现的，但仍不完整。在这里，我们报告了 Sonic Hedgehog (Shh) 通路的两种有效小分子抑制剂 BRD50837 和 BRD9526 的发现。这两种化合物都表现出基于立体化学的结构-活性关系，这一特征表明化合物与未知的细胞靶标之间存在特异性和选择性相互作用，并通过用于将它们合成为立体化学和骨骼多样化的筛选集合。这些化合物的作用机制在某些方面与环巴胺（一种常用的途径抑制剂）有相似之处。然而，在其他方面，它们的作用机制却截然不同。我们希望这些新化合物将成为这一复杂信号通路的有用探针。