(7R)-7-[(phenylacetyl)amino]-3-[2,4-bis(chloromethyl)phenylthio]-3-cephem-4-carboxylate, 4-methoxybenzyl ester | 214341-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (7R)-7-[(phenylacetyl)amino]-3-[2,4-bis(chloromethyl)phenylthio]-3-cephem-4-carboxylate, 4-methoxybenzyl ester
• 英文别名: (4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-3-[2,4-bis(chloromethyl)phenyl]sulfanyl-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 214341-20-5
• 化学式: C₃₁H₂₈Cl₂N₂O₅S₂
• 分子量: 643.612
• InChiKey: BFWYQMBACXGBLU-POURPWNDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 (7R)-7-[(phenylacetyl)amino]-3-[2,4-bis(chloromethyl)phenylthio]-3-cephem-4-carboxylate, 4-methoxybenzyl ester 在 吡啶 、 五氯化磷 、 异丁醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以68%的产率得到(7R)-7-amino-3-[2,4-bis(chloromethyl)phenylthio]-3-cephem-4-carboxylate, 4-methoxybenzyl ester, trifluoroacetate salt
  参考文献：
  名称：

  Discovery of MC-02,331, a New Cephalosporin Exhibiting Potent Activity Against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus.

  摘要：

  描述了一种将耐甲氧西林葡萄球菌的活性构建到头孢菌素类 β-内酰胺抗生素中的系统方法。最初的工作重点是寻找头孢烯核和联苯药效团之间的最佳连接，这证实了硫键在体外具有有效的活性。通过改变药效基团上的取代来优化这种活性，得到了碘苯硫基类似物 MC-02, 002，它虽然对 MRSA 非常有效，但也与血清蛋白高度结合。减少血清蛋白结合的进一步研究表明，用带正电荷的异硫脲基团取代碘取代基可提供有效的活性并减少血清结合，但水溶性不足。通过将第二个带正电荷的基团并入 7-酰基取代基中，溶解度得到增强。此类衍生物（MC-02、171 和 MC-02、306）对葡萄球菌 β-内酰胺酶缺乏足够的稳定性。将第二个正电荷并入头孢烯 3-取代基中，以便利用 β-内酰胺酶稳定的氨基噻唑基-（肟基）乙酰基类 7-取代基。这些努力最终发现了双(异硫脲甲基)苯硫基类似物 MC-02, 331，其在抗 MRSA 效力、血清结合、水溶性和 β-内酰胺酶稳定性方面的表现是可接受的。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.51.722
• 作为产物：
  描述：

  (7R)-7-[(phenylacetyl)amino]-3-trifluoromethanesulfonyloxy-3-cephem-4-carboxylate, 4-methoxybenzyl ester 在 甲基磺酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (7R)-7-[(phenylacetyl)amino]-3-[2,4-bis(chloromethyl)phenylthio]-3-cephem-4-carboxylate, 4-methoxybenzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Discovery of MC-02,331, a New Cephalosporin Exhibiting Potent Activity Against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus.

  摘要：

  描述了一种将耐甲氧西林葡萄球菌的活性构建到头孢菌素类 β-内酰胺抗生素中的系统方法。最初的工作重点是寻找头孢烯核和联苯药效团之间的最佳连接，这证实了硫键在体外具有有效的活性。通过改变药效基团上的取代来优化这种活性，得到了碘苯硫基类似物 MC-02, 002，它虽然对 MRSA 非常有效，但也与血清蛋白高度结合。减少血清蛋白结合的进一步研究表明，用带正电荷的异硫脲基团取代碘取代基可提供有效的活性并减少血清结合，但水溶性不足。通过将第二个带正电荷的基团并入 7-酰基取代基中，溶解度得到增强。此类衍生物（MC-02、171 和 MC-02、306）对葡萄球菌 β-内酰胺酶缺乏足够的稳定性。将第二个正电荷并入头孢烯 3-取代基中，以便利用 β-内酰胺酶稳定的氨基噻唑基-（肟基）乙酰基类 7-取代基。这些努力最终发现了双(异硫脲甲基)苯硫基类似物 MC-02, 331，其在抗 MRSA 效力、血清结合、水溶性和 β-内酰胺酶稳定性方面的表现是可接受的。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.51.722